1772732328
2026-03-05 17:25:00
Ученые, изучающие клеточное происхождение пинеобластомы, обнаружили зависимость, применимую к анатомически различным типам опухолей головного мозга, на которые можно воздействовать терапевтически.
(Слева направо) Соавтор Дженнифер Хэдли, отдел нейробиологии развития Сент-Джуда, корреспондент и со-старший автор Пол Норткотт, доктор философии, директор Центра передового опыта в области нейроонкологии Сент-Джуда (CENOS), соруководитель программы онкологического центра нейробиологии и опухолей головного мозга и член отдела нейробиологии развития, соавтор Танвир Ахмад Шейх, доктор философии, и Лина Пол, оба Отделение нейробиологии развития Сент-Джуда.
Выяснение происхождения опухоли
На ранних этапах развития человека клетки мозга быстро расширяются, делятся и мигрируют, образуя сложные структуры, такие как шишковидная железа. Шишковидная железа представляет собой структуру в форме сосновой шишки в центре мозга, которая выделяет гормоны, такие как мелатонин. Ученые полагали, что пинеобластомы возникают, когда что-то идет не так во время быстрого развития шишковидной железы. Однако прежде чем они смогли выяснить, почему что-то может пойти не так, им сначала нужно было понять, как все идет правильно во время нормального развития. Для этого они создали первый одноклеточный атлас нормального развития шишковидной железы, включающий все задействованные типы клеток.
После того, как исследователи создали свой атлас, они измерили экспрессию генов в когорте редких образцов опухолей от 38 пациентов и сравнили ее с нормальным развитием шишковидной железы. Измеряя экспрессию генов с помощью секвенирования одноклеточной РНК, они обнаружили, что популяция ранних клеток, называемых предшественниками пинеалоцитов, наиболее похожа на эти опухоли, что указывает на их роль в развитии пинеобластомы. Они создали уникальные модели мышей путем изменения пяти различных генов-драйверов пинеобластомы у этих предшественников. Все пять моделей точно напоминали соответствующие человеческие подтипы на основании обширного молекулярного и гистологического анализа.
Выведение общей зависимости на свет
«Светочувствительная сигнатура напомнила нам об очень похожей программе, которую мы наблюдали при другом подтипе рака мозга — медуллобластоме 3-й группы», — сказал Норткотт. «Когда мы внимательно изучили другие виды рака, мы увидели, что одни и те же гены, факторы транскрипции и биомаркеры этой программы были общими для анатомически различных типов опухолей центральной нервной системы, включая опухоли шишковидной железы, сетчатки и мозжечка».
Эта аномально выраженная светочувствительная сигнатура указывает на то, что этот набор генов может быть необходим для формирования и выживания этих видов рака, что указывает на потенциальную перекрестную уязвимость опухолей. Ученые использовали CRISPR, чтобы удалить гены из этой сигнатуры в клетках пинеобластомы, медуллобластомы и ретинобластомы, чтобы посмотреть, повлияет ли это на их рост. Они обнаружили, что все три вида рака имеют общую зависимость от этих генов, поскольку опухоли умирают без них.
«Мы обнаружили, что подмножество этих светочувствительных генов имеет очень сильную селективную зависимость при этих конкретных типах рака», — сказал Норткотт. «Благодаря этой информации мы открыли дверь для изучения терапевтического воздействия этой общей сигнатуры на несколько типов опухолей головного мозга в будущем».
Соавторами исследования являются Брайан Гуденас, Энтони Лю и Шейх Танвир Ахмад из Сент-Джуда; Бернхард Энглингер, Дана-Фарбер/Бостонский детский центр рака и заболеваний крови, и Мяо Чжао, Университет Упсалы. Другими со-старшими авторами исследования являются Фредрик Свартлинг из Уппсальского университета и Мариэлла Филбин из Дана-Фарбер/Бостонского детского центра рака и заболеваний крови.
Другими авторами исследования являются Лина Пол, Дженнифер Хэдли, Йиран Ли, Мелисса Баттс, Прия Миттал, Стефани Ву, Сара Льюис, Кэти Хан, Таха Солиман, Хонг Лин, Лора Янке, Пол Климо-младший, Фредерик Буп, Амар Гаджар, Джайлс Робинсон и Брент Орр, Сент-Джуд; Габриэла Розен, Уппсальский университет; Дэвид Мередит, Гарвардская медицинская школа; Эльке Пфафф и Дэвид Джонс, Детский онкологический центр Хоппа в Гейдельберге (KiTZ); Йоханнес Гойо, Венский медицинский университет; Дженнифер Коттер, Университет Южной Калифорнии и Санда Александреску, Детская больница Бостона.
Исследование было поддержано грантами Фонда Марка (Премия нового лидера), Фонда Св. Болдрика (Премия Роберта Дж. Арчечи за инновации), Национального института рака (1R01CA259372-01A1 и 1R01CA270785-01A1), Фонда Андруцци, Фонда Alex’s Lemonade Stand Foundation (A-Award), Джона В. и Памелы А. Каминг, Solving Kids. Cancer, Inc./Фонд Биби, Фонд Берроуза Веллкома (Премия за карьеру ученого-медика), Фонд Зонтаг (Премия выдающемуся ученому), Стипендия Эрвина Шредингера Австрийского научного фонда (J-4311), Шведский исследовательский совет, Шведское онкологическое общество, Шведский фонд борьбы с детским раком, Шведский фонд мозга, Шведский детский онкологический фонд, Грант на обучение Медицинского фонда Ли Шу Пуй, Лин Кин Стипендия Фонда Панг-ХКУ и Американская ливанско-сирийская ассоциация благотворительных организаций (ALSAC), организация по сбору средств и повышению осведомленности о святом Иуде.
Детская исследовательская больница Св. Иуды
Детская исследовательская больница Св. Иуды лидирует в мире в понимании, лечении и лечении катастрофических детских заболеваний. Будучи единственным комплексным онкологическим центром, назначенным Национальным институтом рака и специализирующимся исключительно на детях, Сент-Джуд продвигает новаторские исследования и делится своими открытиями по всему миру, чтобы ускорить прогресс в педиатрической медицине. Методы лечения, разработанные в Сент-Джуде, помогли увеличить общую выживаемость детей, больных раком, с 20% до 80% с момента открытия больницы более 60 лет назад. Благодаря сотрудничеству и инновациям St. Jude работает над тем, чтобы дети во всем мире имели доступ к наилучшему уходу. Чтобы узнать больше, посетите stjude.orgчитать St. Jude Progress, цифровой журнали подписывайтесь на St. Jude в социальных сетях по адресу: @stjuderesearch.
ИСТОЧНИК Детская исследовательская больница Св. Иуды
#Общее #происхождение #проливает #свет #на #потенциальную #зависимость #между #типами #опухолей #головного #мозга
По теме
