История о двух препаратах: Wegovy связан с более высоким риском ослепляющего инсульта по сравнению с Ozempic

Анализ данных FDA показал, что препарат от ожирения семаглутид (Wegovy) обеспечивает значительно более высокий риск ишемической оптической нейропатии (ION), чем любой другой агонист GLP-1, включая семаглутид для лечения диабета (Ozempic).

В обзоре 31 774 отчетов, связанных с семаглутидом, в Системе сообщения о нежелательных явлениях FDA (FAERS), исследователи обнаружили, что Вегови был связан с почти в пять раз более высоким риском ИОН по сравнению с Оземпиком, со скорректированным отношением шансов (aOR) 4,74 (95% ДИ 2,54-8,77). У мужчин риск ИОН был в три раза выше, чем у женщин (ОШ 3,33, 95% ДИ 1,89–5,88).

Учитывая более высокую максимальную рекомендованную дозу препарата Вегови (2,4 мг против 2,2 мг препарата Оземпик), полученные результаты указывают на дозозависимую проблему безопасности, которую следует оценивать проспективно, сообщили Эдвард Марголин, доктор медицинских наук из Университета Торонто, и его коллеги из Университета Торонто. Британский журнал офтальмологии.

«Семаглутид в любой форме был единственным агентом, значительно связанный с ИОН«Эти результаты расширяют наш предыдущий глобальный анализ и, хотя предыдущие исследования выявили только ассоциацию, специфичную для агента, это исследование дает первые доказательства зависимости риска ионизации от состава и дозы, при этом самая сильная связь наблюдалась для Wegovy».

Отчетное отношение шансов (ROR) для любого препарата семаглутида составляло 21,4 (95% ДИ 17,40–26,65), для Оземпика — 18,8 (95% ДИ 14,11–25,07) и достигло 74,9 (95% ДИ 51,79–108,29) для Wegovy. Анализ с разбивкой по полу показал самый высокий сигнал ION для Wegovy у мужчин (ROR 116,37) и для Ozempic у женщин (ROR 26,86).

В маркировке FDA продуктов семаглутида ИОН не указан как риск, но Европейское агентство лекарственных средств указало, что неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (НАИОН) является очень редкий побочный эффект агониста рецептора GLP-1.

Ограничения, ключевое сообщение

Интерес к связи между семаглутидом и ИОН неуклонно растет с момента появления первых сообщений, говорит Рудрани Баник, доктор медицинских наук из Медицинской школы Икан на горе Синай в Нью-Йорке. Широкий масштаб базы данных и большое количество случаев ИОН, связанных с семаглутидом, являются особыми преимуществами текущего анализа по сравнению с предыдущими отчетами.

Тем не менее, из-за ограничений базы данных FAERS авторы не смогли учесть ряд потенциальных искажающих факторов, помимо разницы в дозировке.

«У препаратов показания разные, Оземпик при диабете и Wegovy для снижения веса, а также для здоровья сердечно-сосудистой системы», — рассказал Баник, который не участвовал в исследовании. МедПейдж сегодня. «Каждый из этих препаратов может принимать разные группы пациентов. Если у пациента диабет, каков уровень диабетического контроля? Если у пациента имеется сопутствующее апноэ во сне, которое является фактором риска ИОН, как это могло повлиять на риск? В исследованиях этого типа существует множество пробелов, на которые нет ответов».

Анатомия зрительного нерва также может влиять на риск ИОН, продолжила она, отметив, что небольшое соотношение чашки и диска связано с повышенным риском. Ночная гипотония является еще одним фактором риска. Ожирение само по себе не связано с ИОН, но часто связано с апноэ во сне, поэтому нельзя исключать потенциальное воздействие.

Для получения более информативных ответов необходимы проспективные исследования, сказал Баник. На сегодняшний день все исследования носили ретроспективный и обсервационный характер. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование было бы идеальным, но его трудно провести, поскольку для изучения необычного явления требуется большое количество пациентов.

Между тем, ключевым посланием для офтальмологов является осведомленность.

«На самом деле меня об этом спрашивают пациенты», — сказал Баник. «Они слышали об ассоциации и, возможно, рассматривают возможность приема одного из этих препаратов, и они хотят знать о риске. [for ION]. Итак, общественность в курсе, и офтальмологи должны быть готовы дать рекомендации».

ИОН и семаглутид

Восстановление зрения после инсульта, иногда называемого инсультом глаза или инсультом зрительного нерва, варьируется, добавила она. В целом около 40% пациентов имеют некоторую степень восстановления центральной остроты зрения. Однако потеря периферического зрения может не улучшиться.

«Даже у 40% пациентов, у которых наблюдается некоторое спонтанное выздоровление, состояние никогда не возвращается на 100% к тому состоянию, которое было раньше», — сказал Баник.

Несколько недавних исследований выявили связь между семаглутидом и ИОН, приводящую к тяжелой потере зрения в 15% случаев и полной слепоте в 5%. Эти отчеты побудили провести международную проверку безопасности, отметили Марголин и его коллеги. Ни в одном из более ранних отчетов не рассматривались специфичные для состава или пола паттерны ИОН, связанных с семаглутидом, ограничения, рассматриваемые в текущем исследовании.

Следователи получили 30 668 520 отчетов FAERS, поданных с декабря 2017 года по декабрь 2024 года. В общее число вошли 31 774 отчета, касающихся семаглутида. Отчеты о семаглутиде были проанализированы по отдельным брендам (Ozempic, Wegovy, Rybelsus и дженерик семаглутида) и по объединенной категории. Кроме того, тирзепатид был проанализирован как объединенная категория, включающая Муджаро, Зепбаунд и дженерик тирзепатида, а также по показаниям (Мунджаро для диабета и Зепбаунд для ожирения). Для сравнения авторы проанализировали случаи ИОН при применении метформина, инсулина и дженерика тирзепатида.

Результаты показали, что 3070 нежелательных явлений были связаны с Wegovy и 20 608 с Ozempic, разница отражает время между одобрением FDA различных составов. Данные показали 28 случаев ИОН у пациентов, принимавших Wegovy, 40 — у пациентов, принимавших Ozempic, и 85 — у пациентов, принимавших любую форму семаглутида.

Никакие события ИОН не были связаны с Rybelsus, и ни один из препаратов сравнения не имел четкого сигнала для ИОН: тирзепатид (ROR 0,56), Муньяро (ROR 1,02), Зепбаунд (0), метформин (ROR 1,35) и инсулин (ROR 1,61).

Авторы отметили, что двойной агонистический эффект тирзепатида (GLP-1/GIP) может объяснить отсутствие связи с ION. Агонизм GIP может смягчать изменения жидкости, опосредованные GLP-1, и стабилизировать тонус сосудов, снижая ишемическую уязвимость.

«Несмотря на более высокий уровень HbA1c и снижение веса, тирзепатид не показал сигнала для ION, что позволяет предположить, что риск NAION может быть специфичным для GLP-1, а не чисто метаболическим», — заявили Марголин и соавторы. «Его двойная рецепторная активность, постепенное титрование и широкий диапазон доз (5-15 мг) вызывают более умеренную стимуляцию GLP-1, потенциально ограничивая потерю жидкости в желудочно-кишечном тракте и ортостатическую гипотензию».

«Притупляя гемодинамические сдвиги, эти функции могут сохранять сосудистый тонус и вегетативную стабильность, снижая ишемическую уязвимость, а также могут косвенно снизить риск NAION за счет улучшения апноэ во сне и оксигенации за счет потери жира», — добавили исследователи.