Интеграция изображений сердца и протеомики позволяет определить мишени для лечения сердечно-сосудистых заболеваний

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются ведущей причиной глобальной заболеваемости и смертности со значительным остаточным риском, необъяснимым традиционными факторами. Открытие новых терапевтических целей или перепрофилирование существующих лекарственных средств может улучшить профилактику и лечение различных сердечно-сосудистых заболеваний. Однако предыдущие исследования столкнулись с различными аналитическими проблемами, такими как неспособность охватить весь спектр сердечно-сосудистых заболеваний, за исключением признаков сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии (CMR), или отсутствие крупномасштабного репликационного анализа и многомерного последующего анализа.

Недавнее исследование, опубликованное в журнале Life Metabolism под руководством профессора Чжуншана Юаня из Шаньдунского университета, использует интегративный омик-анализ, включающий CMR-визуализацию, для выявления белков плазмы, потенциально пригодных для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Объединив подходы исследования ассоциаций всего протеома (PWAS), менделевской рандомизации (MR) и колокализации, исследование идентифицирует ключевые белки, такие как AGER, CCN3, FER и SPON1, которые связаны как с сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и с признаками CMR, предлагая новое понимание патогенеза и разработки методов лечения.

В исследовании использовался систематический конвейер с использованием данных pQTL из исследования ARIC (1348 белков плазмы) и сводной статистики GWAS для 19 сердечно-сосудистых заболеваний (из FinnGen) и 82 признаков CMR (из UK Biobank). Анализ обнаружения включал PWAS для выявления ассоциаций белков и заболеваний, а затем MR и колокализацию для определения причинно-следственной связи. Репликация проводилась с использованием независимых данных deCODE pQTL, а наблюдательные ассоциации оценивались с использованием данных индивидуального уровня UK Biobank.

PWAS выявил 342 пары белок-CVD и 115 пар белок-CMR, при этом MR и колокализация подтвердили 66 и 39 потенциально причинных пар соответственно. Внешняя репликация подтвердила 51 ассоциацию белок-CVD и 33 ассоциации белок-CMR. Примечательно, что исследование указывает на четыре специфических белка плазмы, AGER, CCN3, FER и SPON1, как на высокоприоритетных кандидатов из-за их устойчивой связи как с клиническими сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, ИМ, ОА), так и со структурными признаками CMR (например, LVCO, LVESV). Анализ секвенирования одноклеточной РНК дополнительно подтвердил эти результаты, показав дифференциальную экспрессию FER в тканях аорты, особенно подчеркнув его роль в таких типах клеток, как гладкомышечные и эндотелиальные клетки.

Это исследование подчеркивает ценность интеграции CMR в рамки омики для выявления терапевтических целей. Полученные результаты предоставляют генетические данные для будущей разработки и перепрофилирования лекарств, особенно в развивающейся области кардиоиммунологии. Хотя исследователи отмечают, что текущие данные в основном получены из европейского населения и требуют дальнейшей проверки в различных группах, исследование знаменует собой важный шаг вперед в понимании патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний. В целом, исследование открывает путь к улучшению стратегий профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

Вэймин Гун, Пин Го, Лу Лю, Сюбинь Сунь, Шукан Ван, Фучжун Сюэ, Луцзя Шен, Чжуншан Юань.
Интегративный омик-анализ, включающий магнитно-резонансную томографию сердечно-сосудистой системы, выявляет белки плазмы, потенциально пригодные для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.
Жизненный обмен веществ, 2026;, log001. дои: 10.1093/фемета/loag001