В новом исследовании Дартмутского онкологического центра (DCC), проведенном клиническим исследователем Тайлером Дж. Куриэлем, доктором медицинских наук, магистром здравоохранения, FACP, исследователи обнаружили, что одобренный FDA препарат от артериального давления телмисартан может значительно повысить противораковую активность олапариба таргетной терапии, потенциально расширяя его использование для гораздо большего числа пациентов. Результаты недавно опубликованы в Журнал иммунотерапии рака.
Это исследование показывает, что распространенное, безопасное, переносимое, удобное и недорогое лекарство может значительно улучшить эффективность важного класса методов лечения рака».
Тайлер Дж. Куриэль, доктор медицинских наук, магистр здравоохранения, старший и ведущий автор исследования
Расширение сферы применения ингибиторов PARP
Ингибиторы PARP, такие как олапариб, работают, используя слабые места в том, как некоторые раковые клетки восстанавливают поврежденную ДНК. Они особенно эффективны в опухолях с дефектной репарацией повреждений гомологичной рекомбинационной ДНК, например, с мутациями гена BRCA. Однако во многих опухолях эти дефекты отсутствуют, что ограничивает число пациентов, которым могут помочь ингибиторы PARP. Кроме того, у большинства видов рака со временем развивается устойчивость к ингибиторам PARP.
Команда Куриэля обнаружила, что телмисартан может сделать опухоли более уязвимыми к ингибиторам PARP, даже если у них отсутствуют специфические дефекты репарации ДНК, которые обычно делают ингибиторы PARP эффективными.
В доклинических исследованиях телмисартан увеличивал повреждение ДНК в опухолевых клетках при использовании с олапарибом и запускал мощные иммуностимулирующие сигналы. В частности, эта комбинация увеличила выработку молекул интерферона I типа, которые помогают иммунной системе распознавать рак и атаковать его.
«Эта иммунная активация, по-видимому, является ключевой причиной того, что комбинация работает так хорошо», — сказал Куриэль.
Уникальный эффект среди препаратов от давления
Телмисартан принадлежит к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), обычно назначаемых для лечения гипертонии. Исследование DCC показало, что эффект усиления рака у телмисартана был уникальным среди всех протестированных БРА.
Препарат также снизил уровень PD-L1 внутри опухолевых клеток — белка, который рак использует для уклонения от иммунной атаки, — что еще больше увеличило его терапевтический потенциал.
«Телмисартан обладает несколькими различными противораковыми эффектами, которые в сочетании с таргетной терапией могут сделать опухоли более чувствительными к различным видам лечения», — сказал Куриэль. «В этом исследовании мы показали повышенную эффективность ингибиторов PARP, но у нас также есть хорошие данные, показывающие, что телмисартан повышает эффективность отдельных классов химиотерапии и иммунотерапии при многих других типах рака посредством связанных механизмов».
Быстрый переход к клиническим испытаниям
Телмисартан биодоступен при пероральном приеме, безопасен и хорошо переносится, в том числе людьми без артериальной гипертензии, что делает его идеальным кандидатом для клинического применения. Куриэль и его коллеги из DCC уже тестируют эту стратегию на пациентах в рамках двух текущих клинических испытаний.
Одно исследование оценивает эту комбинацию у мужчин с метастатическим, резистентным к кастрации раком простаты. Первый пациент, включенный в исследование, испытал то, что Куриэль назвал исключительным ответом на лечение. Второе исследование посвящено резистентному к платине раку яичников, в которое только что включили свою первую пациентку.
«Нас воодушевляет то, что мы видим на данный момент», — сказал Куриэль. «Наша цель — определить, может ли этот комбинированный подход помочь большему количеству пациентов получить выгоду от большей эффективности ингибиторов PARP и других классов лечения рака и потенциально преодолеть резистентность к этим препаратам».
Поддержка со стороны фонда Guyre и фонда Gmelich в DCC сыграла важную роль в завершении этих исследований и запуске клинических испытаний.
Источник:
Ссылка на журнал:
Мюррей, CE, и др.. (2026). Телмисартан повышает эффективность олапариба в опухолях, способных к гомологичной рекомбинации, за счет увеличения продукции интерферона I типа. Журнал иммунотерапии рака. DOI: 10.1136/jitc-2025-012426.
2026-03-25 17:48:00
1774461815
#Препарат #от #артериального #давления #повышает #эффективность #терапии #рака
Продолжение темы
