Поскольку ландшафт лечения для рецидивирующей/рефрактерной диффузной большой B-клеточной лимфомы (R/R DLBCL) продолжает развиваться, новые агенты, которые предлагают как эффективность, так и удобство, набирают обороты. Одной из таких исследуемой терапии является голкадомид (Golca, Bristol Myers Squibb), первого вклада, пероральный модулятор Cereblon E3 Ligase (Celmod), который продемонстрировал многообещающую клиническую активность в комбинации с ритуксимабом (Golca-R, Rituxan; Gennentech). Обновленные результаты исследования фазы 1/2 CC-99282-NHL-001 (NCT03930953), представленное на Конгрессе Европейской гематологической ассоциации (EHA) 2025, выявил объективную частоту ответа (ORR) 58% и полную частоту ответа (CRR) 44% на уровне 0,4 мг, с уровнями, наблюдаемыми по растворительному подболу и высоким уровням, и высоким уровням, а также высокими уровнями, и высокими уровнями, наблюдаемыми по растворительному подболу и высоким уровням, и высоким уровням, наблюдаемым в рамках, и высоких группах, а также высокого уровня, а также высокие группы-и высокие группы-высокие группы-и высокие группы-высокие группы, а также высокие группы-и высокие группы-и высокие группы-и высокие группы-высокие группы-и высокие группы-и высокие группы-и высокого уровня. Ранее обработано Т-клетками автомобильной Т-клеток и биспецифической антитела.
Несмотря на его обнадеживающий профиль эффективности, режим связан с заметной гематологической токсичностью, включая нейтропению 3/4 степени у 64% пациентов и фебрильную нейтропения в 10%, что подчеркивает необходимость в стратегиях упреждающей вспомогательной помощи. В связи с тем, что Golca продвигается в развитие фазы 3, в том числе в сочетании с R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон) в обстановке передней линии (исследование Golseek-1 [NCT06356129]), роль фармацевтов онкологии будет иметь решающее значение для управления цитопении, оптимизации профилактических мер и руководства амбулаторным внедрением этого нового бессмысленного режима.
В этом интервью Хулио С. Чавес, доктор медицинских наук, MS, ассоциированный член в разделе лимфомы в Департаменте злокачественной гематологии в раковом центре Моффитта и соавторам в исследовании GOLCA, обсуждает клинические последствия данных EHA 2025, дозирования и соображения безопасности для фармацевтов, и то, как Golca-R может помочь Reshape DLBCL-обработки.
Время аптеки: Как пероральная, амбулаторная терапия, как GOLCA-R может помочь сместить парадигмы лечения DLBCL от больничных схем, и каковы основные проблемы, к которым фармацевты должны готовиться?
Хулио С. Чавес, MD, MS, является ассоциированным членом в разделе лимфомы Департамента злокачественной гематологии в Моффиттском онкологическом центре и соавторском исследовании в исследовании GOLCA.
Хулио С. Чавес, MD, MS: Я думаю, что лечение цитопении будет ключом к управлению для этих пациентов. Я бы порекомендовал рассмотреть вопрос о превентивных гранулоцитах-стимулирующих факторе (G-CSF) у пациентов, у которых было более 3 линий терапии (специально пост-карнатная терапия Т-клеточной терапии и трансплантации гематопоэтических клеток после ауто). Антибиотическая профилактика следует учитывать для тех, кто подвергается риску инфекций, таких как пожилые люди, нейтропения, несмотря на факторы роста, и предыдущие фебрильные эпизоды нейтропении. Они должны ознакомиться с дозированием и графиком, а также стратегиями сокращения дозы. Также консультируют с другими потенциальными побочными эффектами (AES), которые можно увидеть с иммуномодулирующими препаратами, такими как леналидомид, такие как желудочно -кишечные ОП, сыпь и невропатия, которая является реже GOLCA, Celmod, согласно клиническим исследованиям.
Время аптеки: Учитывая, что ответы кажутся независимыми от клеток происхождения и микроокружения опухолей, вы предвидите, что GOLCA-R применим через молекулярные подтипы DLBCL в будущих путях стандарта ухода?
Чавес: Ответы, независимые от клеток происхождения, были интересным открытием. Мы также видели ответы у пациентов с ВЗ-клеточными лимфомами высокого уровня, в том числе с пациентами с Myc и Bcl2 перестройки.
Время аптеки: С ORR 58% и CRR 44% при 0,4 мг, как результаты GOLCA-R сравниваются с другими безделушками схем для пациентов, которые ранее получали Т-клеточные или биспецифичные антител?
Чавес: И Epcoritamab (epkinly; Genmab и Abbvie), так и Glofitamab (Columvi; Roche Pharmaceuticals) имеют сходные показатели ответов, чем Golca-R, что очень обнадеживает, учитывая логистику, необходимую для биспецифических антител. С Т-клеточной терапией (такая как аксимабтагеновая цилолецель [Yescarta; Kite Pharma] и лизокабтаген Maraleucel [Breyanzi; Bristol Myers Squibb), the ORR and CRR rates are higher and the follow up is longer. It is difficult to compare to a regimen such as lenalidomide (Revlimid; Bristol Myers Squibb) plus tafasitamab (Monjuvi; Incyte Corporation) as the L-MIND trial (NCT02399085) was very selective for patients with R/R DLBCL. However, when compared with real world data of lenalidomide plus tafasitamab, the efficacy of GOLCA-R seems superior.
Pharmacy Times: What clinical or molecular characteristics—such as TP53 or BCL2 mutations—have shown potential as predictive markers of response, and how might that influence pharmacy-led treatment planning?
Chavez: In this trial, there was no specific biomarker that predicted response or resistance to GOLCA. All high-risk subgroups responded similarly regardless of cell of origin or high-grade lymphoma status.
Pharmacy Times: Neutropenia and febrile neutropenia were among the most common AEs, especially at the 0.4 mg dose. What role do you envision for prophylactic G-CSF use or infection prevention protocols in real-world pharmacy practice?
Chavez: Using growth factors in DLBCL will be key while on GOLCA-R given the clinical trial experience. Some patients may require prophylactic antibiotics.
Pharmacy Times: With one treatment-related G5 event (ie, pneumonia), how should pharmacists approach risk assessment and patient education for immunosuppressive complications with GOLCA-R?
A staging bone marrow biopsy showing the replacement of normal elements by diffuse large B-cell lymphoma. Image Credit: © David A Litman – stock.adobe.com
Chavez: Pharmacist will be key in providing counseling for infections, specifically related to neutropenia. Pharmacists should advocate for the use of growth factors, especially at earlier cycles when we see most of the cytopenias.
Patients who develop neutropenia may need prophylactic antibiotics. We did not see significant interaction between GOLCA and common antibiotics used for prevention.
Pharmacy Times: Since GOLCA 0.4 mg is moving forward to phase 3, what key factors supported that dose selection despite higher rates of neutropenia?
Chavez: In the early trials, we see a correlation between number of lines of therapy and incidence of cytopenia (ie, neutropenia), especially in patients that received autologous transplantation. Current trials with GOLCA are focusing on earlier lines (eg, frontline and second line), therefore I expect that cytopenia will be less frequent.
Pharmacy Times: What are the next steps in the phase 3 program for GOLCA-R, and how can pharmacists at clinical trial sites support its safe and effective implementation?
Chavez: The GOLSEEK-1 trial is the most important trial in DLBCL at this time (combination of GOLCA plus R-CHOP) which is ongoing. Adequate knowledge of the dosing and schedule will be key.
2025-07-28 20:05:00
1753734476
#Golca #rituximab #показывает #обещание #DLBCL
По теме
