GPR141 регулирует прогрессирование рака молочной железы с помощью онкогенных медиаторов и оси p-mTOR/p53: исследование

В журнале опубликована новая исследовательская работа. Онкотаргетозаглавленный «Рецептор 141, связанный с G-белком, опосредует пролиферацию и метастазирование рака молочной железы, регулируя онкогенные медиаторы и ось p-mTOR / p53».

Заболеваемость раком молочной железы стремительно приближается к пику среди женщин во всем мире. Неотъемлемым свойством раковых клеток является повышенная скорость клеточной пролиферации и способность к миграции, что приводит к нарушению регуляции клеточных сигнальных каскадов. Связанные с G-белком рецепторы (GPCR) недавно появились в качестве мишеней для «горячих точек» в исследования рака.

Исследователи Моналиса Пария, Амит К. Адхья и Сандип К. Мишра из Института наук о жизни, Регионального центра биотехнологии и Всеиндийского института медицинских наук выявили аберрантную экспрессию рецептора 141, связанного с G-белком (GPR141), при различных подтипах рака молочной железы. что коррелирует с неблагоприятным прогнозом.

Однако молекулярный механизм, с помощью которого GPR141 вызывает рак молочной железы, остается неясным. Повышенная экспрессия GPR141 усиливает миграционное поведение рака молочной железы, управляя онкогенными путями как in vitro, так и in vivo посредством активации эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), онкогенных медиаторов и регуляции передачи сигналов p-mTOR/p53.

«Наше исследование раскрывает молекулярный механизм для подавления p53 и активации p-mTOR1 и его субстратов в клетках со сверхэкспрессией GPR141, ускоряющих онкогенез молочной железы», — отмечают авторы.

В своем текущем исследовании исследователи обнаружили, что убиквитинлигаза E3, Cullin1, частично опосредует деградацию p53 через протеасомный путь. Результаты коиммунопреципитации показывают, что фосфорилированная форма 40S рибосомного белка S6 (ps6, субстрат p-mTOR1) образует комплекс с Cullin1. Эти результаты предполагают взаимодействие между Cullin1 и p-mTOR1 в клетках со сверхэкспрессией GPR141, которое подавляет экспрессию p53, тем самым индуцируя рост опухоли.

Сайленсинг GPR141 восстанавливает экспрессию p53 и ослабляет сигнальные события p-mTOR1, тем самым препятствуя пролиферации и миграции клеток рака молочной железы. Их результаты описывают роль GPR141 в пролиферации и метастазировании рака молочной железы, а также во влиянии на микроокружение опухоли. Модуляция экспрессии GPR141 может проложить путь к лучшему терапевтическому подходу к регулированию груди. рак прогрессирование и метастазирование.

«В заключение, наше исследование подчеркивает усиление функции GPR141, который управляет онкогенезом молочной железы, индуцируя свойства опухолевых клеток через ось p-mTOR1/p53, изменяя маркеры EMT и усиливая онкогенные медиаторы», — говорят исследователи.

Предоставлено Impact Journals LLC