OASIS и PIONEER PLUS поддерживают высокие дозы перорального семаглутида

САН-ДИЕГО – более высокие дозы перорального семаглутид чем доза 14 мг/сут, которая в настоящее время одобрена для диабет 2 типа могут быть дополнительными вариантами для пациентов с предиабетом или диабетом и ожирениесогласно результатам двух новых клинических испытаний фазы 3.

Два испытания, ОАЗИС у пациентов с избыточной массой тела или ожирением без сахарного диабета и ПИОНЕР ПЛЮС у пациентов с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа, были представлены здесь на 83-й научной сессии Американской диабетической ассоциации (ADA) и одновременно опубликованы в Ланцет.

Филип К. Кноп, доктор медицинских наук, Копенгагенский университет, Дания, представил основные результаты исследования OASIS-1, а Ванита Р. Арода, доктор медицинских наук, Бригам и женская больница и Гарвардский университет, Бостон, Массачусетс, представили основные выводы PIONEER PLUS. , во время брифинга для прессы перед заседанием ADA.

OASIS-1 показал, что «пероральный прием семаглутида в дозе 50 мг может представлять собой эффективный вариант лечения ожирения, особенно у пациентов, предпочитающих пероральный прием», — подытожил Кноп.

И «испытание PIONEER PLUS показало превосходный гликемический контроль и потерю массы тела, а также улучшение кардиометаболических факторов риска при более высоких дозах перорального приема семаглутида один раз в день (25 мг и 50 мг) по сравнению с текущими [highest] одобрена доза 14 мг», — сказал Арода.

Об этом сообщила председатель сессии Марион Прагнелл, доктор философии, вице-президент по исследованиям и науке ADA. Медицинские новости Medscape существует необходимость в нескольких вариантах лечения, поскольку разные пациенты по-разному реагируют на отдельные препараты. Пероральная доза семаглутида должна быть выше, чем доза, одобренная для подкожной инъекции (как Ozempic или Wegovy) из-за биодоступности, но исследования низкомолекулярных препаратов продвигаются вперед, так что в будущем более низкие дозы пероральных препаратов могут иметь тот же эффект, что и текущие более низкие дозы подкожных инъекций. доз препарата.

Пероральная версия семаглутида (Rybelsus) была одобрен в США при сахарном диабете 2 типа в дозах 7 мг или 14 мг в сутки в 2019 г.; он не был одобрен для использования при ожирении.

Кноп отметил, что в его клинической практике около 25% пациентов с диабетом 2 типа предпочитают семаглутид ежедневно перорально, а остальные предпочитают семаглутид инъекциями еженедельно.

«Наличие пероральной формы семаглутида в дополнение к подкожной или инъекционной форме позволит людям, которые пытаются похудеть только с помощью диеты и физической активности, принимать это эффективное лекарство так, как им лучше всего», — добавил он.

Участники OASIS и PIONEER PLUS были проинструктированы принимать один раз в день таблетку исследуемого препарата утром, натощак, с половиной стакана воды (120 мл) по крайней мере за 30 минут до приема любой другой пищи, напитков. или пероральные препараты.

OASIS: ежедневная таблетка 50 мг для взрослых с избыточным весом или ожирением

OASIS, насколько им известно, является «первым исследованием по оценке эффекта снижения массы тела перорального агониста ГПП-1 (семаглутид 50 мг, принимаемый один раз в день) у взрослых с избыточным весом или ожирением, без диабета 2 типа», Кноп и его коллеги. писать.

Доза 50 мг вызывала клинически значимое снижение массы тела с сопутствующим улучшением кардиометаболических факторов риска, что согласуется с результатами, полученными при подкожном введении семаглутида 2,4 мг один раз в неделю (Wegovy) в аналогичной популяции.

В качестве дополнения к диете и физической активности пероральный прием семаглутида в дозе 50 мг привел к среднему снижению массы тела на 15,1% по сравнению с 2,4% в группе плацебо, и большему проценту участников, достигших целей снижения массы тела, по крайней мере, на 5%, 10%, 15 % и 20%.

Снижение массы тела сопровождалось значительным улучшением кардиометаболических факторов риска по сравнению с плацебо.

«Эти результаты показывают, что пероральный семаглутид в дозе 50 мг может стать эффективным вариантом в будущем для людей с избыточным весом или ожирением, которым будет полезен агонист рецептора GLP-1», — заключают они.

PIONEER PLUS: Неадекватно контролируемый диабет 2 типа

Сообщая о данных PIONEER PLUS, Арода и его коллеги говорят: «Людям с неадекватно контролируемым диабетом 2 типа, получающим стабильную дозу от одного до трех пероральных сахароснижающих препаратов, назначают более высокие дозы (25 мг и 50 мг) семаглутида один раз в день перорально. более эффективный гликемический контроль и большая потеря массы тела, чем при приеме 14 мг семаглутида, без дополнительных опасений по поводу безопасности».

PIONEER PLUS — это первое исследование, показавшее, что эти более высокие дозы семаглутида могут стать высокоэффективным пероральным средством для улучшения как гликемического контроля, так и снижения веса при диабете 2 типа.

«Это исследование предоставляет убедительные доказательства того, что доступность более широкого диапазона доз перорального семаглутида позволит подобрать индивидуальную дозировку для достижения желаемого эффекта и возможность интенсифицировать лечение по мере необходимости», — сказал Арода. «Мы надеемся, что эти результаты будут стимулировать более раннее эффективное лечение диабета 2 типа и позволят более широкое лечение в условиях первичной медико-санитарной помощи».

В сопроводительная редакция, Christina H. Sherrill, PharmD, и Andrew Y. Hwang, PharmD, пишут: «Расширение титрования доз может предоставить клиницистам больше возможностей для получения максимальной эффективности этого перорального агониста GLP-1».

Но дополнительные исследования, «чтобы установить, приводит ли превосходное снижение гликемии, наблюдаемое при этих более высоких дозах, к сердечно-сосудистый риск необходимы сокращения», говорят Шерил из Университета Хай-Пойнт, Северная Каролина, и Хван из Массачусетского фармацевтического колледжа и Университета медицинских наук, Бостон.

Такие исследования «дальше прояснят место в терапии высоких доз перорального семаглутида», заключают они.

Арода и его коллеги соглашаются: «Будущие исследования в реальных условиях потребуются для изучения клинического воздействия доступности более высоких доз перорального семаглутида».

Испытания финансировались Novo Nordisk.

Научные сессии ADA 2023. Представлено 24 июня 2023 г.

Ланцет. Опубликовано в сети 25 июня 2023 г. Исследование ОАЗИС, ПИОНЕР ПЛЮС Исследование, Редакция

Чтобы узнать больше новостей о диабете и эндокринологии, следите за нами на Твиттер и Фейсбук.