PAOLA-1 показывает преимущества олапариба после бевацизумаба при раке яичников

(Читайте часть 1 здесь)

(Часть 2 читайте здесь)

Targeted OncologyTM: Что показало исследование PAOLA-1 (NCT02477644) в отношении поддерживающей терапии ингибитором PARP?

ДИСИЛЬВЕСТРО: Это было исследование, в котором случайным образом распределялись пациенты, получавшие бевацизумаб. [Avastin] при первичной терапии, [to] либо олапариб [Lynparza] или плацебо. Добавление олапариба или плацебо проводилось в течение 24 месяцев. Первичной конечной переменной была ВБП. [progression-free survival] с момента рандомизации с некоторыми другими вторичными конечными точками. Нюанс заключается в том, что технически бевацизумаб должен был вводиться только в течение 2 циклов до рандомизации.

Если мы посмотрим на характеристики пациентов, то будет справедливая пропорция с IV стадией заболевания.¹ Многие пациенты, участвовавшие в этом исследовании, проходили лечение в Европе, где есть показания к применению бевацизумаба у пациентов с высоким риском, поэтому у вас есть популяция, в которой его можно было бы использовать. Другие базовые характеристики были хорошо сбалансированы между руками.

Если мы посмотрим на исход ВБП в целом в популяции пациентов, получающих лечение, то увидим, что отношение риска прогрессирования заболевания или летального исхода составило 0,59 в пользу олапариба по сравнению с плацебо в дополнение к бевацизумабу.¹

[These data show why we are] делаю это только в HRD [homologous recombination deficiency]-положительные пациенты. Для HRD-положительных пациентов с опухолью BRCA мутаций, коэффициент риска для ВБП составляет 0,33. Для тех, у кого HRD положительный, но нет опухоли BRCA мутаций, отношение рисков составило 0,43. И, если бы они были способны к гомологичной рекомбинации [HRP] или статус HRD неизвестен, HR был 0,92, статистически не значим. Это было объяснением того, почему это показано только пациентам с HRD в качестве поддерживающей терапии на переднем крае. Но вы должны были уже начать лечение пациента бевацизумабом и… есть много практикующих врачей, которые не обязательно используют бевацизумаб на передовой.

Если мы посмотрим на различные анализы подгрупп, [the confidence interval for] Статус HRD опухоли отрицательный или отрицательный или неизвестный пересекает 1,00, что означает, что он не был значительным. В противном случае, с точки зрения BRCA мутационный статус и HRD остаются значимыми.

Какие последние анализы были представлены для этого испытания?

На Ежегодном собрании Европейского общества медицинской онкологии в 2022 году была представлена ​​презентация, посвященная данным ОВ для исследования PAOLA-1.² Средняя ОС для BRCAу пациентов с мутацией составил 75,2 месяца в комбинированной группе по сравнению с [66.9] месяцев в группе плацебо, что дает отношение рисков 0,60 [95% CI, 0.39-0.93]. Если вы посмотрите на HRD-позитивных пациентов, исключая BRCA мутировали, у вас была еще не достигнутая медиана ОС по сравнению с 52,0 месяцами и коэффициентом риска 0,71, но [the upper bound of the confidence interval] кресты 1.00 [95% CI, 0.45-1.13]. В группе HRP не было преимуществ в группе олапариба по сравнению с плацебо; что [points] к тому, что BRCA мутация как прогностическая переменная предполагает значительное преимущество в отношении общей выживаемости. Мы не увидели значения в HRD [group] это не было BRCA мутировал.

Нежелательные явления были обычными для того, что мы [expect].¹ Если бевацизумаб присутствует в смеси, мы имеем дополнительные токсические эффекты в виде гипертонии и протеинурии, которые часто встречаются при использовании бевацизумаба. В целом, в группе комбинированной терапии частота прекращения лечения из-за токсичности составила 20% по сравнению с 6% в группе плацебо с бевацизумабом.

_{Использованная литература:}

_{1. Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S и др.; ПАОЛА-1 Следователи. Олапариб плюс бевацизумаб в качестве поддерживающей терапии первой линии при раке яичников. N Engl J Med. 2019;381(25):2416-2428. дои: 10.1056/NEJMoa1911361}

_{2. Ray-Coquard I, Leary A, Pignata S, et al. Окончательная общая выживаемость (ОВ) является результатом исследования III фазы PAOLA-1/ENGOT-ov25, в котором оценивалась поддерживающая терапия олапарибом (ола) плюс бевацизумаб (бев) у пациентов (pts) с впервые диагностированным распространенным раком яичников (AOC). Энн Онкол. 2022;33 (доп_7):S808-S869. doi:10.1016/объявить/объявить1089}