T-DXd демонстрирует раннюю активность при раке молочной железы HER2+/HER2-low с лептоменингеальным карциноматозом

Лечение фам-трастузумабом дерукстекан-nxki (Enhertu; T-DXd) приводило к клиническим ответам у пациенток с HER2-низким или HER2-положительным распространенным раком молочной железы с патологически подтвержденным лептоменингеальным карциноматозом, согласно данным когорты 5 исследования фазы 2 DEBBRAH ( NCT04420598), которые были опубликованы на Симпозиум по раку молочной железы в Сан-Антонио, 2023 г..¹

Результаты исследования с участием 7 пациентов показали, что медиана общей выживаемости при приеме трастузумаба дерукстекана составила 13,3 месяца (95% ДИ, 5,7 – неприменимо; п <.001). 16-недельная выживаемость составила 86% (95% ДИ, 33%-98%), а 24-недельная выживаемость составила 71% (95% ДИ, 26%-92%).

«Несмотря на ограниченный размер выборки, T-DXd продемонстрировал многообещающую активность без каких-либо новых проблем с безопасностью у HER2-положительных и HER2-низких пациентов с ранее не леченным, патологически подтвержденным лептоменингеальным карциноматозом», — ведущий автор исследования Марта Вас Батиста, доктор медицинских наук, медицинский онколог Профессор больницы Дутор Фернандо Фонсека EPE в Лиссабоне, Португалия, и со-исследователи написали на плакате, представленном во время встречи.

В этом одиночном открытом 5-групповом исследовании фазы 2, проведенном в 18 центрах в Испании и Португалии, 39 пациентов в возрасте старше 18 лет получали 5,4 мг/кг T-DXd внутривенно один раз в 21 день до момента заболевания. прогрессирование, неприемлемая токсичность или отзыв согласия.² Пациентки с HER2-положительным или HER2-низким распространенным раком молочной железы, ранее получавшим лечение, со стабильными, прогрессирующими или нелеченными метастазами в головной мозг и/или лептоменингеальным карциноматозом были разделены на 5 когорт.

Когорта 5 состояла из 7 пациентов с HER2-положительным или HER2-низким распространенным раком молочной железы и лептоменингеальным карциноматозом с положительной цитологией спинномозговой жидкости. Средний возраст когорты составил 57 лет (диапазон 42–69). У шести пациентов было менее 3 метастатических участков в органах. Три пациента имели HER2-положительный статус против четырех пациентов с низким уровнем HER2. Среднее время до последней предшествующей терапии составило 1,9 месяца (диапазон 0,7–15). Все 7 пациентов в когорте получали систематическое лечение посредством химиотерапии, 3 — посредством анти-HER2-терапии и 3 — посредством эндокринной терапии.

Вторичные конечные точки включали выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую частоту ответа (ЧОО), степень клинической пользы, время до ответа, продолжительность ответа и лучший процент изменения опухолевой нагрузки по данным RANO-BM (внутричерепные поражения) и RECIST v.1.1 (экстракраниальные и общие поражения). Медиана ВБП составила 8,9 месяцев (2,1-NR); 16-недельный показатель ВБП составил 86% (95% ДИ, 33%-98%), а 24-недельный показатель ВБП составил 71% (95% ДИ, 26%-92%).

На момент окончания сбора данных 4 апреля 2023 г. медиана наблюдения составляла 12 месяцев (диапазон 2,5–18,6). Средняя продолжительность лечения составила 9,0 месяцев (диапазон 2,1–18,6). Два пациента, 1 с HER2-положительным и 1 с HER2-низким заболеванием, продолжили лечение через 18,6 и 12,0 месяцев соответственно.

У пяти пациентов наблюдалось прогрессирование заболевания. Ни у одного пациента не наблюдалось внутричерепного прогрессирования, тогда как у 4 пациентов наблюдалось экстракраниальное прогрессирование. У одного пациента наблюдалось клиническое ухудшение. Никаких объективных ответов не наблюдалось. У пяти пациентов наблюдалась длительная стабилизация продолжительностью не менее 24 недель, в результате чего общий показатель клинической пользы составил 71,4% (95% ДИ, 29,0%-96,3%).

У всех 7 пациентов наблюдались нежелательные эффекты лечения (TEAE) любой степени тяжести, а у 3 — TEAE 3 степени. Наиболее частые негематологические ПВЛЛНЯ включали тошноту (любой степени, 57,1%; 3 степени, 14,3%), утомляемость (любой степени, 42,9%), рвоту (любой степени, 42,9%), головную боль (любой степени, 42,9%), головную боль (любой степени, 42,9%). 42,9%) и инфекции мочевыводящих путей (любой степени тяжести, 42,9%).

Среди гематологических TEAE наиболее частыми были анемия (любой степени – 42,9%) и тромбоцитопения (любой степени – 28,6%; 3 степени – 14,3%). У четырех пациентов наблюдались серьезные, не связанные с лечением ПВЛНЯ, а у 1 пациента наблюдался связанный с лечением серьезный ПВЛНЯ в виде тошноты 3 степени. Смертельных исходов, связанных с лечением, не наблюдалось.

Авторы пришли к выводу, что для понимания реакции пациентов с лептоменингеальным карциноматозом на лечение T-DXd необходим дальнейший анализ с участием большей популяции пациентов.

Рекомендации

1. Вас Батиста М., Перес-Гарсия Х., Гарригос Л. и др. Трастузумаб дерукстекан у пациентов с HER2[+] или распространенный рак молочной железы с низким уровнем HER2 и патологически подтвержденный лептоменингеальный карциноматоз: результаты когорты 5 исследования DEBBRAH. Представлено на симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио в 2023 году; 5–9 декабря 2023 г.; Сан-Антонио, Техас. Аннотация PS11-05.
2. Перес-Гарсия Х.М., Ваз Батиста М., Кортес П. и др. Трастузумаб дерукстекан у пациентов с поражением центральной нервной системы вследствие HER2-положительного рака молочной железы: исследование DEBBRAH. Нейро Онкол. 2023;25(1):157-166. doi: 10.1093/neuonc/noac144