Адъювант белзутифан-пембролизумаб значительно повышает DFS при раке почки

САН-ФРАНЦИСКО — Адъювантная комбинация пембролизумаба (Кейтруда) и белзутифана (Велирег) значительно улучшила безрецидивную выживаемость (БВР) у пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком (ccRCC) после нефрэктомии по сравнению с монотерапии пембролизумабом, согласно данным ЛАЙТСПАРК-022.

В исследовании более 1800 пациентов добавление белзутифана к адъювантному пембролизумабу снижало риск смерти или рецидива заболевания на 28% (ОР 0,72, 95% ДИ 0,59-0,87, П=0,0003) при медиане наблюдения 28,4 месяца, сообщил Тони Шуейри, доктор медицинских наук из Института рака Дана-Фарбер и Гарвардской медицинской школы, оба в Бостоне.

DFS через 1 год составила 91,9% при комбинации против 85,2% в группе пембролизумаб плюс плацебо, тогда как DFS через 2 года составила 80,7% и 73,7% соответственно. По словам Шуейри, польза от DFS была одинаковой в большинстве заранее определенных подгрупп.

Хотя ключевая вторичная конечная точка общей выживаемости (ОВ) не была достигнута ни в одной группе (только около 30% событий, необходимых для окончательного анализа ОВ), наблюдалась тенденция в пользу комбинации белзутифана с пембролизумабом (ОР 0,78, 95% ДИ 0,51-1,19, П=0,1220).

LITESPARK-022 «является первым адъювантным исследованием III фазы при почечно-клеточном раке, которое продемонстрировало значительное преимущество комбинированного лечения по сравнению с препаратом сравнения активной иммунотерапии», – сказал Шуейри на конференции LITESPARK-022. Симпозиум Американского общества клинической онкологии (ASCO) по раку мочеполовой системы. «Эти результаты, я считаю, подтверждают добавление белзутифана к стандартному адъювантному лечению пембролизумабом для пациентов со светлоклеточным ПКР с повышенным риском рецидива».

Во время брифинга для прессы Брайан Рини, доктор медицинских наук из Медицинского центра Университета Вандербильта в Нэшвилле, назвал LITESPARK-022 «действительно важным исследованием… монотерапия пембролизумабом является стандартом лечения резецированного рака почки высокого риска, и это только добавляет этому».

Результаты этапа III ПЛЮС-564 установил пембролизумаб в качестве адъювантного стандарта лечения пациентов с скПКР с повышенным риском рецидива после нефрэктомии, после того как было показано, что адъювантный пембролизумаб значительно улучшились DFS и ОВ по сравнению с плацебо.

Но Шуейри объяснил, что «40% пациентов, получающих адъювантное лечение пембролизумабом, погибнут или возникнут рецидивы в течение 5 лет после нефрэктомии, поскольку у них заболевание высокого риска».

Белзутифан представляет собой селективный пероральный ингибитор фактора-2 альфа (HIF-2α), индуцируемый гипоксией, с доказанной безопасностью и эффективностью при рефрактерных метастазах. Это одобрено FDA при распространенном ПКР, получавшем ранее терапию VEGFR-TKI и иммунотерапию.

«Мы предположили, что два механизма действия будут лучше, чем один, и запустили LITESPARK-022», — сказал Шуейри.

Пациенты, подходящие для исследования, имели скПКР стадии М0 и средне-высокий или высокий риск рецидива после нефрэктомии или светлоклеточный ПКР стадии М1 без признаков заболевания после операции.

Средний возраст 1841 пациента составлял около 60 лет. Большинство из них были мужчинами. В международном исследовании 16,5% пациентов прибыли из Северной Америки, 33,7% из Западной Европы и 49,8% из остального мира. Около 85% имели статус ECOG 0, такой же процент составляли пациенты из группы среднего и высокого риска, и большинству (около 90%) была проведена радикальная нефрэктомия.

Они были рандомизированы для приема либо белзутифана (120 мг перорально один раз в день в течение примерно 1 года) плюс пембролизумаба (400 мг внутривенно каждые 6 недель в течение примерно 1 года), либо пембролизумаба плюс плацебо. Около 70% пациентов в каждой группе смогли завершить терапию.

Что касается безопасности, более половины участников в группе белзутифана и около трети участников в группе, принимавшей только пембролизумаб, имели нежелательные явления (НЯ) степени ≥3. Анемия ≥3 степени наблюдалась в 12% и 0,5% случаев соответственно, а гипоксия ≥3 степени – в 4,6% и 0% соответственно.

Шуейри отметил, что побочные эффекты в группе белзутифана были типичными для лечения белзутифаном и включали более высокую частоту анемии (84,0% против 11,4% при монотерапии пембролизумабом), большую утомляемость (36,4% против 26,3%), более высокие уровни аланинаминотрансферазы (28,9% против 14,1%) и повышение аспартатаминотрансферазы (22,0% против 22,0% против 11,9%).

Прекращение лечения из-за НЯ произошло у 10,2% пациентов в группе пембролизумаба-белзутифана и у 7,3% в группе монотерапии пембролизумабом.

Рини предположил, что результаты «несколько неожиданны», учитывая, что предыдущие исследования с использованием VEGF-TKI, «которые похожи на белзутифан, но явно не идентичны, были в основном отрицательными».

«Очевидно, что здесь происходит какая-то другая биология», — сказал он. «Белзутифан в настоящее время одобрен в качестве монотерапии при рефрактерной терапии, но я думаю, что большинство людей думали, что он будет работать лучше на более ранних стадиях, включая потенциально — и, как мы видим из этих данных — гораздо более раннюю настройку адъювантной терапии, поэтому мы видим микрометастатические заболевания, которые можно отсрочить или потенциально излечить только с помощью пембролизумаба, а теперь и с этой комбинацией».

Рини назвала эти данные «меняющими практику… Я думаю, что еще многое предстоит узнать о биологии в этой ситуации и биомаркерах… но это действительно важные данные для этой области».