Алкоголь вызывает боль: исследование показывает связь между употреблением алкоголя и хронической болью

Краткое содержание: Хроническое употребление алкоголя может повысить чувствительность к боли посредством двух молекулярных механизмов. Исследователи также определили потенциальные новые лекарственные мишени для лечения хронической боли, связанной с алкоголем. Более половины людей с расстройством, связанным с употреблением алкоголя (AUD), страдают от постоянной боли, включая алкогольную невропатию. Исследование показало, что отмена алкоголя может привести к невропатии, которая не исчезает при повторном воздействии алкоголя.

Источник: Научно-исследовательский институт Скриппса

Хроническое употребление алкоголя может сделать людей более чувствительными к боли благодаря двум различным молекулярным механизмам: один связан с потреблением алкоголя, а другой — с отменой алкоголя. Это один из новых выводов ученых Scripps Research о сложных связях между алкоголем и болью.

Исследование, опубликованное в журнале Британский журнал фармакологии 12 апреля 2023 г., также предлагает потенциальные новые лекарственные мишени для лечения хронической боли и гиперчувствительности, связанных с алкоголем.

«Существует острая необходимость лучше понять двустороннюю связь между хронической болью и алкогольной зависимостью», — говорит старший автор Мариса Роберто, доктор философии, заведующая кафедрой молекулярной медицины семьи Шиммель и профессор неврологии в Scripps Research. «Боль является как распространенным симптомом у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью, так и причиной, по которой люди снова начинают пить».

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), которое включает состояния, обычно называемые злоупотреблением алкоголем, алкогольной зависимостью и алкогольной зависимостью, затрагивает 29,5 миллионов человек в США, согласно Национальному исследованию употребления наркотиков и здоровья 2021 года. Со временем AUD может спровоцировать развитие многочисленных хронических заболеваний, включая болезни сердца, инсульт, заболевания печени и некоторые виды рака.

Одним из многих последствий длительного употребления алкоголя является боль: более половины людей с AUD испытывают постоянную боль того или иного типа. Это включает алкогольную невропатию, которая представляет собой повреждение нерва, вызывающее хроническую боль и другие симптомы.

Исследования также показали, что AUD связан с изменениями в том, как мозг обрабатывает болевые сигналы, а также с изменениями в том, как происходит активация иммунной системы. В свою очередь, эта боль может привести к повышенному потреблению алкоголя. Более того, во время абстиненции у людей с АУД может наблюдаться аллодиния, при которой безобидный раздражитель воспринимается как болезненный.

Роберто и ее коллеги интересовались глубинными причинами различных видов боли, связанной с алкоголем. В новом исследовании они сравнили три группы взрослых мышей: животные, которые были зависимы от алкоголя (чрезмерно пьющие), животные, которые имели ограниченный доступ к алкоголю и не считались зависимыми (умеренно пьющие), и те, которым никогда не давали алкоголь.

У зависимых мышей аллодиния развивалась во время отмены алкоголя, а последующий доступ к алкоголю значительно снижал болевую чувствительность. Отдельно около половины мышей, которые не были зависимы от алкоголя, также демонстрировали признаки повышенной болевой чувствительности во время отмены алкоголя, но, в отличие от зависимых мышей, эта невропатия не исчезала при повторном воздействии алкоголя.

Когда группа Роберто затем измерила уровни воспалительных белков у животных, они обнаружили, что, хотя пути воспаления были повышены как у зависимых, так и у независимых животных, специфические молекулы были повышены только у зависимых мышей. Это указывает на то, что разные молекулярные механизмы могут вызывать два типа боли. Это также предполагает, какие воспалительные белки могут быть полезны в качестве мишеней для лекарств для борьбы с болью, связанной с алкоголем.

«Эти два типа боли сильно различаются, поэтому важно уметь различать их и разрабатывать разные способы лечения каждого типа», — говорит первый автор Виттория Боргонетти, доктор философии, научный сотрудник Scripps Research.

Группа Роберто продолжает исследования того, как эти молекулы могут быть использованы для диагностики или лечения хронических болей, связанных с алкоголем.

«Наша цель — открыть новые потенциальные молекулярные мишени, которые можно использовать для различения этих типов боли и потенциально использовать в будущем для разработки методов лечения», — говорит соавтор Николетта Галеотти, доктор философии, доцент кафедры доклинической фармакологии в Университет Флоренции.

Помимо Роберто, авторы исследования «Хроническая алкогольная индуцированная механическая аллодиния путем стимуляции нейровоспаления: прогностическая модель алкогольной невропатии на мышах» включают Аманду Робертс, Михала Баджо и Витторию Боргонетти из Scripps Research; и Николетта Галеотти из Университета Флоренции.

Финансирование: Эта работа была поддержана Национальными институтами здравоохранения (Инициатива интегративной нейробиологии по борьбе с алкоголизмом AA013498, AA027700, AA021491, AA017447, AA006420 и AA029841), Семейным заведующим кафедрой Шиммель, Центром исследований алкоголизма и наркомании Пирсона и Основной центр моделирования животных Научно-исследовательского института Скриппса.

Об этой новости исследования боли и алкогольной зависимости

Автор: Пресс-служба
Источник: Научно-исследовательский институт Скриппса
Контакт: Пресс-служба – Научно-исследовательский институт Скриппса
Изображение: Изображение находится в общественном достоянии

Оригинальное исследование: Закрытый доступ.
“Хронический алкоголь вызывает механическую аллодинию, стимулируя нейровоспаление: прогностическая модель алкогольной невропатии на мышах” Мариса Роберто и др. Британский журнал фармакологии

---

Абстрактный

Хронический алкоголь вызывает механическую аллодинию, стимулируя нейровоспаление: прогностическая модель алкогольной невропатии на мышах

Предыстория и цель

Непреодолимая хроническая боль считается ключевым фактором, способствующим поддержанию расстройства, связанного с употреблением алкоголя (AUD). Механизмы, ответственные за хроническую боль, связанную с хроническим употреблением алкоголя, до сих пор неизвестны. Таким образом, наша цель состояла в том, чтобы оценить развитие хронической боли в мышиной модели алкогольной зависимости и исследовать роль нейровоспаления в этом хроническом состоянии.

Экспериментальный подход

Мы использовали парадигму CIE-2BC с выбором двух бутылок хронического прерывистого этанола, которая создает три группы: (1) зависимые от алкоголя мыши, которые демонстрируют эскалацию потребления алкоголя, (2) независимые мыши, имитирующие умеренное употребление алкоголя, которые испытывают добровольное употребление алкоголя, и ( 3) контрольные самцы и самки мышей, не принимавшие алкоголь. Мы измеряли механическую аллодинию с помощью нитей фон Фрея во время отмены и после последнего добровольного употребления алкоголя. Наконец, мы использовали иммуноблоттинг для оценки уровней белка ионизированной кальций-связывающей адапторной молекулы-1 (IBA-1), макрофагально-колониестимулирующего фактора (CSF-1), интерлейкина 6 (IL-6), p38 и внеклеточного сигнала, регулируемого киназа 1/2 (ERK44/42) в ткани спинного мозга зависимых и независимых животных.

Ключевые результаты

Мы обнаружили значительную эскалацию употребления алкоголя в зависимой группе мужчин и женщин по сравнению с независимой группой. У зависимой группы развилась сильная механическая аллодиния в течение 72 часов отмены, которая полностью исчезла сразу после добровольного питья. Кроме того, мы наблюдали повышенную болевую гиперчувствительность (аллодинию) по сравнению с группой, не подвергавшейся лечению, у 40% и 50% независимых самцов и самок мышей соответственно. Повышенная экспрессия IBA-1 и CSF-1 наблюдалась в ткани спинного мозга как у мышей с гиперчувствительностью, связанной с абстиненцией, так и у мышей с нейропатией, связанной с алкоголем, а также повышенная экспрессия IL-6 и активация ERK44/42 у мышей с гиперчувствительностью, связанной с абстиненцией, но не у мышей. мышей с невропатической болью, вызванной алкоголем.

Выводы и последствия

Мы показали, что модель CIE-2BC индуцирует два различных болевых состояния, характерных для типа воздействия этанола: гиперчувствительность, связанную с воздержанием, у зависимых мышей и вызванную алкоголем невропатическую боль примерно у половины независимых мышей.