НЬЮ-ОРЛЕАН. Лечение аторвастатином пациентов с лимфомой, проходящих лечение антрациклином, значительно снизило частоту возникновения сердечной дисфункции примерно на две трети в течение 12 месяцев лечения в многоцентровом рандомизированном исследовании с участием 300 пациентов.
«Эти данные поддерживают использование аторвастатина у пациентов с лимфомой, получающих лечение антрациклинами, где важна профилактика сердечной систолической дисфункции», — заключил Томас Г. Нейлан, доктор медицинских наук, на совместной научной сессии Американского колледжа кардиологов и Всемирной федерации сердца. . Он подчеркнул, что важное различие между новым исследованием STOP-CA и крупным предыдущим исследованием с нейтральным эффектом, опубликованным в 2022 году, заключалось в том, что STOP-CA «была направлена на серьезное изменение» сердечной функции в качестве основного результата исследования. снижение по сравнению с исходным уровнем фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) не менее чем на 10%, что также снизило фракцию выброса до менее чем 55%.
«Мы можем рассматривать эти лекарства [atorvastatin] для пациентов с повышенным риском сердечной токсичности от антрациклинов, таких как пациенты, получающие более высокие дозы антрациклина, пожилые пациенты, люди с ожирением и женщины, — прокомментировала Анита Десваль, доктор медицинских наук, профессор и заведующая кафедрой кардиологии в университете. Техасского онкологического центра Андерсона, Хьюстон, который не участвовал в исследовании.
Основа для «важной беседы» с пациентами
«Для пациентов, получающих более высокие дозы антрациклинов, в исследовании STOP-CA говорится, что вопрос о том, следует ли начинать прием статинов для защиты сердца, в настоящее время является важным обсуждением» для этих пациентов с их лечащими врачами. «До сегодняшнего дня этого не было», — прокомментировал Рональд М. Виттелес, доктор медицинских наук, кардиолог и профессор, специализирующийся на кардиоонкологии в Стэнфордском (Калифорния) университете.
«Для пациента, которого лечат от лимфомы или другого рака и лечат равными или более высокими дозами антрациклина, например, для пациентов с саркомой, результаты этого исследования, по крайней мере, требуют обсуждения между врачами и пациентами для принятия решения», — говорит доктор. Виттелес, который не участвовал в исследовании, сказал в интервью. Но он также предупредил, что «все еще не ясно, следует ли отдельному пациенту принимать статины в этом сценарии. Хотя испытание было положительным, оно касалось визуализации, а не клинической конечной точки».
Эксперты отметили, что аналогичное исследование с клинической конечной точкой в виде сердечной недостаточности потребует как большего количества рандомизированных пациентов, так и гораздо более длительного наблюдения. STOP-CA не был включен для этой конечной точки. В течение 12 месяцев у 11 пациентов развилась сердечная недостаточность, без различий между группами.
В исследование STOP-CA были включены взрослые с лимфомой (ходжкинской или неходжкинской), которым было назначено лечение антрациклинами в восьми центрах США и одном в Канаде, и были исключены пациенты, уже получающие лечение статинами, или те, кому статины уже были показаны. Из 300 зарегистрированных пациентов 286 наблюдались в течение 12 месяцев. При рандомизации пациентам назначали либо 40 мг аторвастатина в день, либо плацебо.
Их кумулятивная средняя доза антрациклина составила 300 мг/м2.2, что типично для лечения лимфомы, но выше, чем типичная доза для пациентов с раком молочной железы. В начале исследования средняя ФВ ЛЖ составляла 63%, а через 12 месяцев она снизилась до 59%. У 46 из 286 пациентов, обследованных через 12 месяцев, первичным результатом было снижение ФВ ЛЖ по крайней мере на 10% по сравнению с исходным уровнем и снижение ФВ ЛЖ менее чем на 55%. Исследователи использовали МРТ сердца для оценки ФВ ЛЖ на исходном уровне и у большинства пациентов при последующем наблюдении, но у меньшинства пациентов последующая оценка проводилась с помощью эхокардиографии из-за логистических проблем. Более 90% пациентов придерживались назначенного режима лечения.
Утроение случаев сердечной дисфункции у пациентов, принимавших плацебо
Частота этого исхода составила 9% среди пациентов, получавших аторвастатин, и 22% среди пациентов, получавших плацебо, что является значительной разницей. Рассчитанные шансы первичного исхода были в 2,9 раза выше среди пациентов, получавших плацебо, по сравнению с теми, кто получал аторвастатин, что также является значительной разницей.
Вторичным результатом исследования были пациенты со снижением ФВ ЛЖ не менее чем на 5% по сравнению с исходным уровнем и с ФВ ЛЖ менее 55% через 12 месяцев. Этот исход наблюдался у 13 % пациентов, получавших аторвастатин, и у 29 % пациентов, получавших плацебо, что является значительной разницей.
Группы аторвастатина и плацебо не показали существенных различий в нежелательных явлениях во время исследования с примерно одинаковыми показателями частоты возникновения мышечной боли, повышения уровня ферментов печени и почечной недостаточности. Ни у одного из включенных в исследование пациентов не развился миозит.
Лечение аторвастатином также привело к ожидаемому среднему снижению уровня холестерина ЛПНП на 37% по сравнению с исходным уровнем.
«Это было хорошо спланированное и важное исследование, — сказал доктор Виттелес. «Антрациклины остаются основой противоопухолевой терапии ряда злокачественных новообразований, таких как лимфома и саркома, а кардиальные побочные эффекты развития сердечной дисфункции однозначно реальны».
Важность клинически значимого эффекта
Результаты особенно контрастируют с результатами исследования PREVENT, опубликованного в 2022 году, в котором сравнивали ежедневное лечение 40 мг аторвастатина с плацебо у 279 рандомизированных пациентов с раком молочной железы, получавших лечение в течение 24 месяцев. Однако у пациентов в исследовании PREVENT кумулятивная средняя доза антрациклина составляла 240 мг/м2.2а первичным результатом исследования было среднее изменение по сравнению с исходным уровнем ФВ ЛЖ через 24 месяца лечения, что было снижением на 0,08 процентных пункта в группе плацебо, незначительное различие.
В STOP-CA среднее изменение ФВ ЛЖ по сравнению с исходным уровнем было снижением на 1 процентный пункт в группе плацебо по сравнению с пациентами, получавшими аторвастатин, различие было статистически значимым, но «не клинически значимым», — сказал д-р Нейлан. , директор кардиоонкологической программы Массачусетской больницы общего профиля в Бостоне. Он сослался на удачу исследователей STOP-CA, когда они получили рекомендацию от обозревателей на раннем этапе спланировать свое исследование для отслеживания клинически значимого изменения ФВ ЛЖ, а не просто смотреть на среднее общее изменение.
Доктор Десваль также отметил, что в будущих исследованиях маловероятно изучение эффективности статинов для предотвращения ФВ ЛЖ у пациентов с различными видами рака, которым показано лечение антрациклинами. В результате она предсказала, что «нам, возможно, придется экстраполировать» результаты STOP-CA на пациентов с другими типами рака.
STOP-CA не получил коммерческого финансирования. Доктор Нейлан был консультантом и получал гонорары от Abbvie, Amgen, Bristol-Myers Squibb, CRC Oncology, Genentech, Roche и Sanofi, а также получал грантовое финансирование от AstraZeneca и Bristol Myers Squib. Д-р Десваль и д-р Виттелес не имели соответствующих раскрытий.
Эта статья изначально появилась на сайте MDedge.com, входящем в профессиональную сеть Medscape.
