Курт-Вольфрам Зюс, доктор медицинских наук
(Фото: Ганноверская медицинская школа)
В небольшом исследовании, опубликованном в журнале Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрииИсследователи определили диацилглицеринлипазу альфа (DAGLA) как мишень аутоантител у 4 пациентов с быстро прогрессирующей инвалидизирующей мозжечковой атаксией. Таким образом, исследователи предположили, что аутоантитела против DAGLA, обнаруженные в спинномозговой жидкости (СМЖ) с характерной картиной непрямого иммунофлуоресцентного анализа ткани (IIFA), представляют собой новые биомаркеры быстро прогрессирующего мозжечка и должны учитываться при диагностике пациентов с этим заболеванием.1
Целью исследования было изучение клинических, визуализирующих и биомаркерных характеристик жидкости у 4 пациентов с мозжечком, связанным с DAGLA-аутоантителами. У этих 4 пациентов исследователи подтвердили, что DAGLA является целевым антигеном, проведя эксперименты по конкурентному ингибированию и DAGLA-специфический рекомбинантный клеточный IIFA (RC-IIFA).
В RC-IIFA исследователи наблюдали реактивность сыворотки против DAGLA у 17 больных из группы контроля (n = 101), включая пациентов с клиническими фенотипами, отличными от индексированных пациентов, и у 1 здорового донора (n = 102). Во время характеристики эпитопа результаты показали, что 17 из анти-DAGLA-положительных контрольных сывороток (n = 18) реагировали с C-концевым внутриклеточным фрагментом DAGLA 583-1042, в то время как образцы спинномозговой жидкости индексных пациентов были нацелены на конформационный эпитоп между аминокислотами 1 и 157.
Основные клинические выводы
- Раннее обнаружение аутоантител против DAGLA в спинномозговой жидкости может иметь решающее значение для диагностики прогрессирующего мозжечка и начала своевременного лечения.
- Распознавание конформационных эпитопов в аутоантителах против DAGLA подчеркнуло важность индивидуальной иммунотерапии неврологических расстройств.
- Необходимы дальнейшие исследования с участием более крупных групп пациентов для подтверждения диагностической значимости аутоантител против DAGLA и оптимизации протоколов лечения.
«Основываясь на этих наблюдениях и высоких воспалительных изменениях в начале заболевания, вполне возможно, что более ранняя диагностика и более агрессивная и длительная иммунотерапия в начале могли бы иметь более полезный, долгосрочный эффект и могли бы уменьшить необратимое разрушение мозжечка», — сказал старший написал автор Курт-Вольфрам Зюс, доктор медицинских наук, невролог-консультант отделения неврологии Ганноверской медицинской школы в Германии, и его коллеги.1
ПРОЧИТАЙТЕ БОЛЬШЕ: Негативный миоклонус, связанный с тяжелыми двигательными последствиями при прогрессирующей миоклонус-атаксии
В период с апреля 2022 года по февраль 2023 года исследователи подвергли образцы сыворотки и спинномозговой жидкости основных пациентов комплексному скринингу аутоантител IIFA. Исследователи использовали иммунопреципитацию, масс-спектрометрию и анализы рекомбинантных белков для выявления аутоантигенов среди пациентов. Кроме того, авторы оценивали сыворотки пациентов с различными неврологическими симптомами и характером окрашивания тканей, аналогичным образцам индексных пациентов, и здоровых доноров в RC-IIFA с идентифицированным белком. Затем исследователи провели характеристику эпитопов всех положительных образцов с помощью ELISA, иммуноблоттинга, иммунопреципитации и RC-IIFA с использованием различных фрагментов DAGLA, как описано ранее.2
Все участники индекса были в возрасте от 18 до 34 лет, относительно молоды и имели выраженную атаксию походки, дизартрию и нарушения зрения. Авторы отметили, что параклиническими признаками на ранней стадии заболевания у этих пациентов были воспалительные изменения спинномозговой жидкости и гиперинтенсивность коры мозжечка при МРТ. Примечательно, что через 6 мес тяжелая атрофия мозжечка развилась только у 3 из 4 пациентов. Исследователи также отметили, что все образцы пациентов показали одинаковую неклассифицированную реактивность IgG в отношении молекулярного слоя мозжечка.
«В клинической практике может оказаться затруднительным дифференцировать эти две группы аутоантител против DAGLA. Поэтому мы рекомендуем в диагностическом исследовании рассматривать только аутоантитела к DAGLA, выявляемые в тканевых IIFA-положительных образцах СМЖ, как маркер новой формы прогрессирующего мозжечка, особенно в сочетании с плеоцитозом ликвора и признаками интратекального синтеза аутоантител. Sühs и др. отметили.1 «Скрининг аутоантител против DAGLA следует проводить с использованием RC-IIFA с полноразмерным белком DAGLA. Положительные образцы спинномозговой жидкости должны быть подтверждены RC-IIFA с вариантом DAGLA 1–582».
Ограничением этого исследования является небольшой размер выборки пациентов, поскольку исследователи не смогли оценить частоту заболевания. Кроме того, авторы отметили ограничение небольшого количества образцов спинномозговой жидкости, которые были доступны у 4 основных пациентов и 5 контрольных пациентов с аутоантителами против DAGLA, присутствующими в сыворотке. Исследователи рекомендовали, чтобы будущие исследования с хорошо охарактеризованными когортами пациентов с парными образцами сыворотки и спинномозговой жидкости были необходимы для подтверждения результатов о том, что аутоантитела против DAGLA, обнаруженные у пациентов с мозжечком, распознают конформационные эпитопы.
«Идентификация анти-DAGLA-ассоциированного мозжечка кажется важной по нескольким причинам. Без обнаружения аутоантител можно изначально предположить инфекционную причину заболевания, что может задержать иммуносупрессивное лечение. Быстрая диагностика и ранняя, агрессивная и длительная иммунотерапия могут помочь предотвратить тяжелые неврологические последствия, поскольку заболевание быстро прогрессирует, а потеря нейрональных клеток не может быть восстановлена», — отметили Зюс и соавт.1.
ИСПОЛЬЗОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА
1. Миске Р., Шарф М., Боровски К. и др. Идентификация DAGLA как мишени аутоантител при мозжечковой атаксии. J Neurol Нейрохирургия Психиатрия. Опубликовано в Интернете 25 апреля 2024 г. doi:10.1136/jnnp-2024-333458.
2. Миске Р., Шарф М., Старк П. и др. Аутоантитела против белка клеток Пуркинье RGS8 при паранеопластическом мозжечковом синдроме. Нейрол Нейроиммунол Нейровоспаление. . . . 2021;8(3):e987. Опубликовано 29 марта 2021 г. doi:10.1212/NXI
2024-05-11 15:06:12
1715440603
#Аутоантитела #спинномозговой #жидкости #против #DAGLA #идентифицированы #как #потенциальный #биомаркер #быстропрогрессирующего #мозжечка
