Биомаркер Паркинсона показывает высокую точность

Анализ исходной амплификации альфа-синуклеина (SAA) точно выявлял болезнь Паркинсона в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) и выявлял людей с ранними немоторными симптомами до постановки диагноза, как показали перекрестные данные Инициативы маркеров прогрессирования болезни Паркинсона (PPMI).

Чувствительность к болезни Паркинсона в целом составила 87,7%, а специфичность для здоровых людей — 96,3%, сообщили Эндрю Сидероуф, доктор медицинских наук из Университета Пенсильвании в Филадельфии, и его коллеги. Ланцет Неврология.

Среди людей со спорадической болезнью Паркинсона анализ показал чувствительность 93,3%. При спорадической болезни Паркинсона с типичным обонятельным дефицитом чувствительность составила 98,6%.

Однако результаты различались для генетических форм болезни Паркинсона с чувствительностью 95,9% для ПОЛУЧАТЬ носители мутаций и чувствительность 67,5% для лиц с ЛРРК2. Некоторые различия также наблюдались в зависимости от возраста и пола.

Неправильно свернутые агрегаты белка альфа-синуклеина в головном мозге являются отличительной чертой болезни Паркинсона. Более ранние исследования показали, что альфа-синуклеин SAA может отличить людей с болезнью Паркинсона от людей без болезни, но до этого исследования не проводилось крупномасштабного анализа гетерогенности заболевания.

«Распознавание гетерогенности основной патологии у пациентов с болезнью Паркинсона было серьезной проблемой», — говорится в заявлении Сидеровфа.

«Выявление эффективного биомаркера патологии болезни Паркинсона может иметь серьезные последствия для того, как мы лечим это состояние, потенциально позволяя диагностировать людей раньше, определять лучшие методы лечения для различных подгрупп пациентов и ускорять клинические испытания», — добавил он.

1123 участника исследования включали 545 человек с болезнью Паркинсона (373 со спорадическим заболеванием, 123 с ЛРРК2 вариант и 49 с ПОЛУЧАТЬ вариант), 51 человек с продромальной болезнью Паркинсона (18 с гипосмией и 33 с расстройством поведения во время быстрого сна), 310 бессимптомных носителей генов, ассоциированных с болезнью Паркинсона, 54 человека с паркинсонизмом, у которых было сканирование без признаков дефицита дофамина, и 163 здоровых человека из контрольной группы. Участники исследования были набраны в период с июля 2010 г. по июль 2019 г. из 33 участвующих академических неврологических амбулаторных клиник по всему миру.

В целом у 86% продромальных участников были положительные результаты анализа (44 из 51 человека, в том числе 16 из 18 с гипосмией и 28 из 33 с расстройством поведения во время быстрого сна). Из 310 бессимптомных носителей генов, ассоциированных с болезнью Паркинсона, 8% (9% с ЛРРК2 и 7% с ПОЛУЧАТЬ) были положительными.

Клиническим признаком, который наиболее точно предсказывал положительный результат, была потеря обоняния. Среди участников с болезнью Паркинсона, у которых была гипосмия, 97,2% имели положительный результат анализа по сравнению с 63,0% тех, у кого обоняние не изменилось.

«Хотя потеря обоняния, по-видимому, является сильным предиктором болезни Паркинсона, важно отметить, что в этом исследовании были выявлены люди с положительными результатами SAA альфа-синуклеина, но которые еще не потеряли обоняние, что указывает на то, что патология альфа-синуклеина может быть присутствует даже до того, как произойдет ощутимая потеря обоняния», — отмечает соавтор Таня Симуни, доктор медицинских наук, из Северо-Западного университета в Чикаго.

«В нашем исследовании пациенты рассматривались только в фиксированный момент времени, и необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как обоняние пациентов может меняться с течением времени и как это связано с накоплением агрегатов альфа-синуклеина в головном мозге. ,” она добавила.

Полученные данные подтверждают высокую чувствительность и специфичность анализа альфа-синуклеина SAA в различении болезни Паркинсона от здорового контроля, отметили Даниэла Берг, доктор медицинских наук, и Кристин Кляйн, доктор медицинских наук, обе из университетской больницы Шлезвиг-Гольштейн в Германии, в сопроводительной редакционной статье.

«Однако исследование выходит далеко за рамки простого подтверждения», — написали они. «Сидеровф и его коллеги показали, что люди с продромальной болезнью Паркинсона и носители неманифестной мутации имели аномальную агрегацию альфа-синуклеина до любых других обнаруживаемых клинических или биомаркерных изменений, открытие, которое закладывает основу для биологического диагноза болезни Паркинсона, сравнимой с болезнью Альцгеймера. , для которых использование АТН [amyloid, tau, and neurodegeneration] критерии могут установить диагноз до обнаружения каких-либо когнитивных нарушений».

«Этот сдвиг в диагностике меняет возможность терапевтического вмешательства на ранней стадии развития заболевания», — добавили Берг и Кляйн. «Более того, поскольку немоторные симптомы могут указывать на различные начальные точки нейродегенеративного процесса, в будущем возможны вмешательства, специфичные для подтипа».

Чтобы использовать потенциал амплификации семян альфа-синуклеина, тест необходимо будет проводить в крови, а не в спинномозговой жидкости, менее инвазивный подход, который является жизнеспособным, отметили редакторы. «Хотя метод на основе крови нуждается в дальнейшей доработке для масштабируемости, альфа-синуклеин SAA меняет правила игры в диагностике, исследованиях и испытаниях лечения болезни Паркинсона», — пишут они.

У исследования было несколько ограничений, признают Siderowf и соавторы. У некоторых групп участников были небольшие размеры выборки, и анализ был перекрестным, а не продольным.