Благоприятные долгосрочные результаты применения имплантата ранибизумаб при неоваскулярной ВМД

Согласно обновленным результатам рандомизированного исследования, система доставки ранибизумаба через порт (PDS; Susvimo) с 6-месячным пополнением сохраняла не меньшую эффективность по сравнению с ежемесячными интравитреальными инъекциями при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (nAMD) в течение 2 лет.

Три оценки максимальной корригированной остроты зрения (BCVA) в течение 1-2 лет показали различия в диапазоне от -0,2 до +0,4 букв ETDRS (исследование раннего лечения диабетической ретинопатии) для PDS по сравнению с ежемесячными инъекциями. Значения сравнивались с заранее заданным порогом не меньшей эффективности -3,9 буквы. В течение четырех периодов пополнения до 96-й недели 95-98% пациентов, рандомизированных в PDS, не нуждались в дополнительной терапии ранибизумабом (Луцентис).

Нежелательные явления (НЯ), представляющие особый интерес, чаще возникали при ПДС, чем при стандартной терапии, сообщил Карл Регилло, доктор медицины, из глазной больницы Уиллса в Университете Томаса Джефферсона в Филадельфии, и соавторы в Офтальмология.

«Эти результаты показывают, что непрерывная доставка анти-VEGF [vascular endothelial growth factor] терапия с помощью PDS обеспечивает устойчивые преимущества у пациентов с нВМД в течение 2 лет, а дополнительные долгосрочные данные за период до 5 лет собираются в Пробное расширение портала», — написали авторы в заключении.

Текущие испытания позволят получить представление о безопасности и эффективности PDS при диабетическом макулярном отеке и диабетической ретинопатии без макулярного отека, добавили они.

Положительные результаты стали известны, так как PDS остается вне рынка, в то время как Genentech продолжает оценивать причины и решения для очевидного дефекта уплотнения, который может привести к утечке лекарства из имплантата. Дженентех добровольно отозвал устройство в октябре 2022 года, действие, которое затронуло только новые имплантаты устройств. Пациенты с существующими имплантатами, у которых не было проблем, могли продолжать получать пломбы.

Во время отзыва представители компании заявили, что надеются, что проблема будет решена в течение года, и устройство вернется на рынок. В ответ на МедПейдж Сегодня запрос о статусе отзыва, Genentech написала в электронном письме, что компания «работает над тем, чтобы как можно скорее вернуть Susvimo. После добровольного отзыва Susvimo ​​в октябре 2022 года был достигнут значительный прогресс в поиске и начале реализации решений. Текущее тестирование производительности позволило нам определить области для улучшения процесса производства имплантатов и системы в целом. Мы изучаем эти потенциальные улучшения и предоставим подробную информацию, когда она будет доступна».

ПДС получил одобрение FDA в 2021 г., предлагая преимущество замены ежемесячных интравитреальных инъекций полугодовой заправкой устройства. В то время Регилло назвал ПДС «крупным достижением в лечении заболеваний сетчатки и важным новым вариантом для пациентов с влажной формой ВМД».

Основная поддержка утверждения исходила от исследование арки фазы III, которые продемонстрировали не меньшую эффективность ПДС по сравнению со стандартными ежемесячными инъекциями для контроля нВМД. После медианы наблюдения в 40 недель пациенты, рандомизированные в PDS, имели среднее увеличение на 0,2 буквы и изменение утолщения сетчатки на 2,8 мкм по сравнению со стандартным лечением, оба из которых соответствовали заранее установленным критериям не меньшей эффективности.

Regillo и соавторы сообщили о результатах 24-месячного наблюдения за исследованием Archway. Подходящие пациенты в возрасте 50 лет и старше имели задокументированную нВМД и ответ на анти-VEGF-терапию. Исследователи в 78 центрах США рандомизировали 415 пациентов в соотношении 3:2 для PDS или ежемесячного интравитреального введения ранибизумаба. Первичной конечной точкой было изменение МКОЗ по сравнению с исходным уровнем, усредненное за 36 и 40 недель, с порогом не меньшей эффективности -3,9 буквы ETDRS.

Последующее наблюдение продолжалось до 2 лет с акцентом на первичную конечную точку и безопасность, а также на вторичные конечные точки. Результаты в конце исследования показали, что результаты, полученные через 1 год, сохранялись в течение дополнительного года наблюдения. Оценки через 1 год, 18 месяцев и 2 года показали разницу между PDS и стандартной терапией в -0,2, +0,4 и -0,6 буквы соответственно. Изменения толщины сетчатки по сравнению с исходным уровнем также были сопоставимы между группами лечения и находились в заранее установленных пределах для не меньшей эффективности.

Доля пациентов в группе PDS, которым не требовалась дополнительная или спасательная терапия анти-VEGF, была вторичным результатом. В течение первого 6-месячного периода пополнения 98% пациентов в группе ПДС не получали дополнительного лечения, и этот показатель незначительно снизился до 95% в течение трех последующих предварительно определенных периодов пополнения.

НЯ, представляющие особый интерес, возникли у 23,8% пациентов в группе ПДС по сравнению с 10,2% пациентов в группе стандартной терапии. Наиболее частым НЯ, представляющим особый интерес в обеих группах, была катаракта (8,9% при ПДС против 6,0% при ежемесячных инъекциях). Другие НЯ, представляющие интерес в группе ПДС, включали эрозии конъюнктивы (4,0%), ретракции конъюнктивы (2,4%), эндофтальмит (1,6%) и вывих имплантата (1,6%).