Л’Альцгеймер Оно незаметно сеет хаос в мозгу задолго до того, как симптомы. К тому времени, когда пациенты проходят когнитивное тестирование для постановки диагноза, очень часто болезнь уже разрушает память и мышление. Ученые не знают точно, как формируется болезнь Альцгеймера, но одним из ее признаков является накопление бета-амилоидного белка в мозге. Однако одного амилоида не всегда достаточно для повреждения памяти: у многих пациентов, несмотря на наличие амилоидных бляшек в мозге, проблем с памятью не возникает. Другие белки, такие как даспособствуют повреждению нейронов, и теперь исследование, только что опубликованное на Медицинский журнал Новой Англии предлагает график того, как изменения в мозге происходят с течением времени.
Маркеры болезни Альцгеймера на годы вперед
В крупном исследовании, проведенном в Китае, в течение двадцати лет наблюдали за людьми среднего и старшего возраста с помощью сканирования мозга, спинномозговой пункции и когнитивных тестов. По сравнению с теми, кто оставался когнитивно здоровым, люди, у которых в конечном итоге развилось заболевание, имели более высокие уровни нескольких белков, характерных для болезни Альцгеймера. Исследователи из Инновационного центра неврологических расстройств в Пекине сравнили 648 человек с диагнозом болезнь Альцгеймера с таким же количеством людей, которые остались здоровыми. Токсичные уровни были обнаружены у будущих пациентов с болезнью Альцгеймера бета-амилоид в спинномозговой жидкости (что определяет нейропатологические изменения) даже в период от 18 до 14 лет до постановки диагноза. Впоследствии, на 11 лет раньше, были обнаружены аномальные уровни фосфолидированного тау-белка; за девять лет до постановки диагноза появилось неспецифическое повреждение нейронов (нейрофиламентов). Несколько лет спустя в обеих группах стали очевидны различия в размере мозга и результатах когнитивных тестов. По мере прогрессирования когнитивных нарушений изменения уровней биомаркеров в спинномозговой жидкости в группе с болезнью Альцгеймера сначала ускорялись, затем замедлялись.
Появление биомаркеров с течением времени
Отслеживание тихих изменений мозга имеет решающее значение для исследований. Уже было известно, что при редких и наследственных формах болезни Альцгеймера, поражающих молодых людей, за два десятилетия до появления симптомов начинает накапливаться токсическая форма амилоида, а в более позднее время вступает в действие тау-белок. Новая работа, преимуществом которой является наблюдение за участниками в течение двух десятилетий, показывает, что временной порядок изменений этих конкретных биомаркеров также касается наиболее распространенной формы болезни Альцгеймера. «Исследование интересно тем, что в течение двадцати лет оно изучает явно большую группу людей, хотя и исключительно этнических китайцев», — комментирует Алессандро Падовани, президент Итальянского общества неврологов (Sin) и директор неврологической клиники Spedali Civili в Брешии. . «Сильной стороной работы, — говорит Падовани, который также является профессором неврологии в Университете Брешии, — является расположение тех маркеров, которые сейчас считаются явно связанными с течением заболевания: во-первых, накопление бета-амилоида, который является первым шагом на пути к заболеванию; мы увидим позже прогрессивное изменение тау-белка а затем дегенерация, измеренная с помощью нейрофиламентов. И все эти изменения на уровне спинномозговой жидкости выявляются задолго до появления клинических симптомов».
Связь с препаратами против Альцгеймера
По мнению многих ученых, результаты этого исследования в сочетании с другими работами могли бы оправдать тот факт, что я моноклональные препараты против Альцгеймера (в настоящее время используются только в США) не так клинически эффективны, как можно было бы ожидать. Пациенты часто не осознают преимуществ, хотя на биологическом уровне наблюдаются улучшения (уменьшаются накопления бета-амилоида в мозге). Эти препараты предлагаются тем, у кого проявляются начальные симптомы заболевания, но если принять во внимание биологическую точку зрения (т.е. начало накопления токсичных белков), то можно предположить, что терапия, вероятно, начинается «поздно», в фазе При этом заболевании уже накопилось много невропатологических повреждений, и это затрудняет ощутимую обратимость.
Роль биомаркеров плазмы
Китайское исследование является исключительным (систематический отбор спинномозговой жидкости является инвазивным тестом) и вряд ли сможет быть воспроизведено на нашей территории по этическим соображениям. “Сегодня у нас биомаркеры плазмы (в процессе проверки на клиническом уровне), – подчеркивает Алессандро Падовани, – которые действуют аналогично уровню спиртных напитков, с меньшими затратами и значительно менее инвазивными. Тогда вполне возможно начать изучать когорты в течение определенного количества лет, чтобы понять, как развиваются не только маркеры, но и риск развития деменции. Мы не плохо диагностируем болезнь Альцгеймера с помощью анализа плазмы, но мы быстро движемся к использованию биомаркеров плазмы для выявления людей, подверженных риску деменции». появляются симптомы.
Определить профили рисков
«Биомаркер, будь то спинномозговая жидкость или плазма, по-прежнему позволяет нам построить нейропатологическую картину, выявляя пациентов с изменениями амилоида, тау-белка или того и другого, как если бы это была жидкая биопсия, которую проводят при других состояниях. » — уточняет Падовани. Все это позволит нам совместно составить профиль риска и отобрать пациентов, чтобы проверить, работают ли препараты и на каких категориях пациентов они действуют лучше всего. «Однако нас интересуют и другие элементы, — заключает президент Sin, — например, наблюдение за тем, какова связь между другими заболеваниями и болезнью Альцгеймера. Эти маркеры могли бы выявить тех, кто подвергается наибольшему риску среди пациентов с диабетом или резистентностью к инсулину; мы могли бы уточнить лучше, если некоторые препараты, используемые при гипертонии они могут быть полезны, как полагают некоторые, для замедления болезни Альцгеймера; может помочь прояснить, действительно ли Пробиотическая терапия отсрочивает начало заболевания.. Тем временем мы можем работать над факторами риска, например, предлагая людям с высоким профилем риска рекомендации по замедлению заболевания». Высокое кровяное давление, например, является недостаточно диагностируемым сопутствующим фактором у 60% населения. … При правильной профилактике можно избежать 4 из 10 диагнозов болезни Альцгеймера. Знание того, что у вас положительный биомаркер, может быть только стимулом к целеустремленной и настойчивой работе над профилактикой с целью изменить естественное течение болезни».
2024-02-24 05:40:00
1708762674
#Болезнь #Альцгеймера #тихие #изменения #мозге #которые #предшествуют #заболеванию #за #лет #до #потери #памяти
