1. В этом исследовании генетической ассоциации среди 209 537 участников вариант с укорочением белка (PTV) был идентифицирован у 0,4% людей, при этом расчетная концентрация холестерина ЛПНП без лечения была на 32–37% ниже у носителей PTV по сравнению с неносителями.
2. Предполагаемый риск ишемической болезни сердца к 75 годам составлял 3,7% у носителей PTV по сравнению с 7,0% у неносителей.
Уровень доказательности: 2 (Хорошо)
Краткое изложение исследования: Ишемическая болезнь сердца (ИБС) является ведущей причиной смертности, часто связанной с высоким уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Редкие укороченные варианты белка (PTV) в гене аполипопротеина В (APOB) или в гене пропротеинконвертазы субтилизина/кексина типа 9 (PCSK9) связаны с более низкими уровнями холестерина ЛПНП. Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить связь PTV в APOB и PCSK9 с концентрацией холестерина ЛПНП и риском ИБС. Всего было включено 19 073 участника из США из 5 исследований Национального института сердца, легких и крови (NHLBI) и 190 464 участника из Великобритании из Британского биобанка. Воздействием в этом исследовании были PTV в APOB и PCSK9, а основными результатами были оценены нелеченые уровни холестерина ЛПНП и ИБС. Среди участников NHLBI 139 были носителями APOB или PCSK9 PTV, что было связано с более низким предполагаемым уровнем холестерина ЛПНП на 49 мг/дл. Средний срок наблюдения составил 21,5 года, при этом случаи ИБС наблюдались у 8,6% носителей против 16,0% у неносителей. Среди участников британского биобанка 662 человека имели PTV, что было связано с более низким расчетным уровнем холестерина ЛПНП без лечения на 45 мг/дл. Расчетный риск ИБС к 75 годам составляет 3,7% у носителей и 7,0% у неносителей. Основным преимуществом этого исследования был большой размер выборки. Ограничением, однако, было то, что из-за независимого дизайна исследования каждой когорты существовали различия в критериях отбора и определении ИБС между группами.
Нажмите, чтобы прочитать исследование JAMA Cardiology
В глубине [retrospective cohort]: В этом исследовании оценивалась ассоциация PTV в гене APOB и PCSK9 с уровнями холестерина ЛПНП и риском ИБС. Всего в это исследование было включено 209 537 участников из 5 исследований NHLBI (n = 19 073) и Британского биобанка (n = 209 537). Среди 19 073 участников NHLBI, набранных в период с 1971 по 2002 г. (10 598 [55.6%] женский; иметь в виду [SD] возраст, 52 года [17] лет) 139 (0,7%) имели APOB или PCSK9 PTV, что было связано с более низким расчетным уровнем холестерина ЛПНП без лечения на 49 мг/дл (95% ДИ, 43-56). Среди 190 464 участников Британского биобанка, набранных в период с 2006 по 2010 год (104 831 [55.0%] женский; иметь в виду [SD] возраст, 57 лет [8] лет) 662 (0,4%) были носителями PTV, что было связано с более низким расчетным уровнем холестерина ЛПНП на 45 мг/дл (95% ДИ, 42-47). Расчетный риск ИБС к возрасту 75 лет составил 3,7% (95% ДИ, 2,0–5,3) у носителей по сравнению с 7,0% (95% ДИ, 6,9–7,2) у неносителей со скорректированным отношением рисков 0,51 (95%). % ДИ, 0,32–0,81; P = 0,004). Интересно, что связанное с этим снижение расчетного нелеченного холестерина ЛПНП было более выраженным у носителей APOB PTV по сравнению с теми, у кого PCSK9 PTV, со скорректированными различиями по сравнению с неносителями 74 мг/дл (95% ДИ, 60-87) и 43 мг/дл. дл (95% ДИ, 36-50) соответственно.
Изображение: ПД
©2023 2 Minute Medicine, Inc. Все права защищены. Никакие работы не могут быть воспроизведены без явного письменного согласия 2 Minute Medicine, Inc. Узнайте о лицензировании здесь. Никакая статья не должна рассматриваться как медицинский совет и не предназначена как таковая авторами или компанией 2 Minute Medicine, Inc.
