1768626581
2026-01-17 04:27:00
Онкологи добились некоторых реакций иммунной системы у пациентов с раком поджелудочной железы, используя различные комбинации вакцин и препаратов-ингибиторов иммунных контрольных точек, но не всегда ясно, какая терапия вызывает какой тип реакции. Чтобы способствовать дальнейшему исследованию, исследователи из Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела опубликовали бесплатный онлайн-атлас профилей масс-цитометрии пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы. Работа частично поддерживалась Национальными институтами здравоохранения.
Атлас содержит информацию из 260 цитометрических профилей (маркеров иммунных клеток) из образцов крови 64 пациентов, которые участвовали в трех клинических испытаниях двух вакцин против рака поджелудочной железы и двух ингибиторов контрольных точек в различных комбинациях, объясняет Вон Джин Хо, доктор медицинских наук, доцент кафедры онкологии Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса и заместитель директора Института конвергенции онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела.
«У нас есть платформа для составления иммунного профиля на основе более чем 40 маркеров уровня белка, позволяющая понять реакцию иммунной системы», — говорит Хо. «Мы также изучаем пациентов до и после лечения, чтобы понять продольные реакции или то, как лечение рака вызывает изменения в иммунной системе».
Описание атласа было опубликовано в номере журнала от 12 января. Иммунологические исследования ракаиздание Американской ассоциации исследований рака. Ресурс, доступный онлайн через SciServer по адресу sciserver.org/datasets/biomed/cytof_atlas, содержит полностью аннотированные данные цитометрии из трех исследований. Благодаря сотрудничеству с Институтом интенсивной обработки данных и науки Университета Джонса Хопкинса пользовательский интерфейс и встроенные инструменты атласа упрощают сравнение типов клеток и уровней экспрессии. По словам Хо, исследователи планируют со временем дополнить атлас информацией, полученной в результате анализа опухолевой ткани.
«Рак поджелудочной железы — такое смертельное заболевание, что и послужило нашей мотивацией обнародовать это», — говорит Хо. По данным Сети действий по борьбе с раком поджелудочной железы, пятилетняя выживаемость составляет всего 13%. «Наша группа провела множество исследовательских испытаний иммунотерапии. Это ранние исследования на небольших группах пациентов, но они были очень информативными, даже если клинические результаты не соответствовали тому, что мы хотели».
Хо и его коллеги предоставили дополнительные данные своих исследований: необработанные данные об экспрессии белка доступны в файлах, доступных на zenodo (doi.org/10.5281/zenodo.13937090). Код анализа доступен в репозитории GitHub (github.com/wjhlab/Immunotherapy-Atlas).
В том же выпуске журнала Хо и его коллеги также сообщили о результатах нового исследования II фазы с участием 57 пациентов с метастатическим раком поджелудочной железы, заболевание которых прогрессировало во время химиотерапии. В исследовании, возглавляемом Дунг Ле, доктором медицинских наук, профессором иммунотерапии рака Блумберга-Киммеля, и Кэти Бевер, доктором медицинских наук, доцентом кафедры онкологии, рандомизированно распределяли пациентов в одну из двух групп лечения: вакцина CRS-207 плюс иммунотерапия анти-PD1 ниволумаб и анти-CTLA4 ипилимумаб с вакциной GVAX или без нее в течение шести 21-дневных циклов.
Хотя уровень ответа существенно не различался между группами, углубленные иммунологические исследования под руководством Аманды Хафф, доктора философии, доцента кафедры онкологии, показали, что схемы на основе вакцин могут генерировать клоны Т-клеток, специфичные к антигену мезотелину и мутации KRAS, и что эти клоны проникают в опухоли. Эти результаты, представленные в виде сопутствующих публикаций, дополняют друг друга при определении эффектов ключевых иммунотерапевтических агентов. Добавление анти-CTLA4 в основу иммунотерапии значительно увеличивает проникновение антиген-экспериментированных Т-клеток и «станет важной частью будущей основы иммунотерапии», говорит Хо.
Соавторами исследования атласа были Димитриос Н. Сидиропулос, Чжао Чжан, Дженнифер Н. Дарем, Сорен Чармсаз, Николь Э. Гросс, Дже В. Ли, Яньи Сан, Сушил Перикала, Джозеф А. Тандурелла, Дмитрийс Львовс, Арик Митчанг, Джерард Лемсон, Сара М. Шин, Алексей Г. Эрнандес, Сара Митчелл, Джеймс М. Лезерман, Людмила Данилова, Хао Ван, Элана Дж. Фертиг, Элизабет М. Джаффи, Кэтрин М. Бевер и Данг Т. Ле из Университета Джонса Хопкинса.
Работа была поддержана грантом Фонда Люстгартена по исследованию рака поджелудочной железы; Национальные институты здравоохранения (гранты P01-CA247886-01A1, U01CA212007 и U01CA253403); Национальный институт рака (гранты R50 CA243627, F31CA268724-01, R21CA264004 и S10OD034407); Грант SU2C/AACR DT-14-14; Фонд исследования рака Эмерсона; грант сети здравоохранения Аллегейни; премия JHU Discovery; и СПОРЫ GI P50CA062924-24A1.
Источник:
Медицинский факультет Университета Джонса Хопкинса
#Вебатлас #цитометрии #выявляет #иммунные #сигнатуры #при #лечении #рака #поджелудочной #железы
Ещё по этой теме
