Влияет ли время между заражением SARS-CoV-2 и вакцинацией на иммунитет?

В недавнем исследовании, опубликованном в medRxiv* сервер препринтов, исследователи из Орегонского университета здоровья и науки оценили влияние продолжительности между заражением коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19) и вакцинацией на иммунитет против инфекции.

Поскольку распространение инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) продолжается, долгосрочный иммунитет против COVID-19 становится все более важным. Глобальные проблемы общественного здравоохранения усугубляются постоянным появлением новых вариантов SARS-CoV-2 с более высокой трансмиссивностью и инфекционностью, чем предыдущие варианты. Необходимы обширные исследования, чтобы понять различные аспекты иммунитета к SARS-CoV-2, такие как временной профиль, особенно между заражением и повторной вакцинацией.

Изучение: Время между вакцинацией и заражением влияет на иммунитет против вариантов SARS-CoV-2. Кредит изображения: Ja_inter / Shutterstock

Об исследовании

В настоящем исследовании исследователи оценили влияние комбинированной инфекции COVID-19 и вакцинации или гибридного иммунитета и связанное с этим время на количество и качество вырабатываемых антител.

С декабря 2020 года по март 2021 года команда набрала десять человек, у которых перед вакцинацией был получен положительный результат на COVID-19 с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Образцы крови собирали до и после вакцинации двумя дозами BNT162b2. Кроме того, было набрано 20 человек соответствующего пола и возраста, не сообщавших о себе в анамнезе о предыдущей инфекции COVID-19, и у них были взяты образцы крови до и после вакцинации. Кроме того, титры нейтрализующих сыворотку оценивали и сравнивали для этих двух когорт с помощью теста нейтрализации уменьшения фокуса живого вируса (FRNT).

Была набрана дополнительная когорта, включающая 23 вакцинированных человека, у которых был и не проявлялся гибридный иммунитет из-за предшествующей инфекции COVID-19, а также 23 человека с инфекциями, вызванными вакцинацией. Серологические образцы были получены менее чем через 60 дней либо после вакцинации, либо после прорыва инфекции, подтвержденного ПЦР. Кроме того, команда оценила уровни специфичных для спайков антител для этой когорты с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).

Группа гибридного иммунитета включала субъектов, у которых диагностировали инфекцию SARS-CoV-2 почти через 40–404 дня после вакцинации, и субъектов, вакцинированных через 35–283 дня после постановки диагноза COVID-19. Команда охарактеризовала связь между нейтрализующими титрами и уровнями антител, используя возраст, пол, интервал воздействия и время, прошедшее между последним воздействием и сбором образцов. Когорта была дополнительно разделена на ячейки со 100-дневным интервалом экспозиции.

Результаты

Результаты исследования показали, что сывороточные нейтрализующие титры повышались как у ранее инфицированных, так и у наивных когорт до и после вакцинации против COVID-19. Титры также были заметно выше среди лиц с предшествующей инфекцией по сравнению с теми, кто был вакцинирован против всех штаммов, таких как исходный SARS-CoV-2 (WA1) и варианты, такие как вызывающие озабоченность альфа-, бета- и гамма-варианты (VOC). Это указывало на то, что гибридный иммунитет, возникающий как в результате естественной инфекции, так и в результате вакцинации, может приводить к повышенным титрам нейтрализующих сывороточных антител.

ИФА, проведенный на большей когорте, показал, что доля общего антиген-специфического антитела увеличилась в 3,6 раза из-за гибридного иммунитета, чем после вакцинации. Класс-специфический ИФА показал, что это явление было связано с 3,7-кратным увеличением уровней иммуноглобулина (Ig)-G и 3,2-кратным увеличением уровней IgA. Уровни IgM не показали таких различий между двумя группами. Общие уровни антител также увеличились с гибридным иммунитетом против шиповидного белка SARS-CoV-2 в 3,1 раза.

Команда также отметила, что титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 и всех протестированных вариантов увеличились в группе с гибридным иммунитетом по сравнению с когортой, которая была только вакцинирована. Нейтрализующие титры увеличились в 8,4, 12,5, 22,7, 9,6, 19 и 13,3 раза по отношению к WA1, Alpha, Beta, Delta, Omicron BA.1 и Omicron BA.2 соответственно. . Наибольший прирост отмечен против подвариантов Бета и Омикрон ВА.1 и ВА.2.

В группе гибридного иммунитета титры нейтрализующих антител и уровни антител были заметно связаны с интервалом воздействия. Наиболее значимые корреляции наблюдались для уровней специфических антител к SARS-CoV-2 и нейтрализации WA1, Alpha, Delta, Beta и Omicron BA.1 и BA.2. Кроме того, степень возвышения, отмеченная командой, варьировалась в разных вариантах. К 400 дню нейтрализующие титры повышались в 5,3 раза против WA1, в 4,8 раза против Alpha, в 11,5 раза против Beta, в 11,2 раза против Delta, в 17,6 раза против Omicron BA.1 и в 14,3 раза против Omicron BA. 2. В когортах с интервалом воздействия от 35 до 100 и от 300 до 404 дней нейтрализующие титры увеличились по отношению к WA1 в 4,2 раза, Альфа в 4,1 раза, Бета в 9,6 раза, Дельта в 7,1 раза, Омикрон ВА.1 в 12,5 раза. -кратно, а Омикрон БА.2 – в 10,7 раза.

Заключение

Результаты исследования показали, что лица с гибридным иммунитетом демонстрируют устойчивую реакцию антител, нейтрализующих SARS-CoV-2, против всех вариантов, включая сублинию SARS-CoV-2 Omicron BA.2. Команда также обнаружила значительно повышенные нейтрализующие титры, когда временные интервалы между вакцинацией и инфекциями были длиннее и составляли до 400 дней. Эти результаты свидетельствуют о том, что ответы антител против SARS-CoV-2 подвергаются постоянному созреванию после первичного воздействия вируса посредством инфекции или вакцинации в течение как минимум 400 дней с момента последнего воздействия антигена. Исследователи полагают, что эти результаты могут распространяться на бустерные дозы вакцины против COVID-19, которые могут обеспечить более высокую защиту от инфекции при введении через более длительные интервалы.

*Важное замечание

medRxiv публикует предварительные научные отчеты, которые не рецензируются экспертами и, следовательно, не должны рассматриваться как окончательные, направляющие клиническую практику/поведение, связанное со здоровьем, или рассматриваться как установленная информация.