НОВЫЙ ОРЛЕАН ― Внутривенный (IV) кетамин эффективен для пожилых пациентов с резистентной к лечению депрессией (TRD); два новых исследования предполагают, что скорость ответа была аналогична той, которая наблюдалась у более молодых взрослых пациентов.
«Это были пациенты с депрессией, которые не реагировали даже на интенсивную терапию или процедуры, и мы обнаружили, что после 6-недельного режима инфузии кетамина не было никакой разницы в реакции на лечение между резистентными к лечению гериатрическими и негериатрическими пациентами. — сказал исследователь Джонатан Ким из Университета Эмори, первый автор одного из двух исследований, представленных здесь, в Американской ассоциации гериатрической психиатрии (AAGP) 2023. Медицинские новости Medscape.
Полученные данные важны, поскольку исследования эффектов внутривенного введения кетамина недостаточно документированы у пожилых пациентов с высоким уровнем депрессии и TRD.
«Отсутствуют данные о внутривенном введении кетамина у пожилых людей с резистентной к лечению депрессией, и есть некоторые проблемы с безопасностью и переносимостью, которые могут привести к тому, что некоторые пожилые люди и их клиницисты не захотят проводить внутривенное лечение кетамином», — соавтор исследования. Ханади Аджам Огли, доктор медицинских наук, доцент медицинских наук кафедры психиатрии и биоповеденческих наук Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе, сказал: Медицинские новости Medscape.
Назальное и внутривенное введение
Кетамин традиционно использовался в качестве анестетика, который блокирует глутаматные рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDA), отмечают Огли и его коллеги.
При лечении TRD инфузия 0,5 мг/кг обычно вводится в течение 40 минут, вызывая быстрый антидепрессивный ответ. Недавние исследования показывают, что препарат снижает суицидальные наклонности и улучшает настроение и качество жизни.
Более поздняя интраназальная форма кетамина, эскетамин, была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для TRD в 2019 году, и некоторые эксперты поставили под сомнение ее путь к одобрению. Кроме того, по словам Огли, проблемой остается высокая стоимость препарата и низкая биодоступность по сравнению с кетамином для внутривенного введения.
В предыдущем исследовании TRANSFORM-3, плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании, не было выявлено различий между эскетамином, используемым в сочетании с антидепрессантом, и плацебо у пожилых пациентов.
Чтобы лучше понять эффекты внутривенного введения кетамина в этой популяции пациентов, группа Ким провела ретроспективный обзор карт 91 пожилого пациента с TRD, получавших внутривенное лечение кетамином в период с октября 2016 года по август 2022 года.
Пациенты были разделены на две группы ― старше 60 лет (н = 36; 44% женщины; средний возраст 68,86) и моложе 60 лет (н = 55; 49% женщины; средний возраст 41,05 года). Участники каждой возрастной группы получали шесть инфузий кетамина в течение 6 недель.
Результаты показали, что в отношении тяжести депрессии, оцениваемой с помощью шкалы шкалы депрессии Бека (BDI-II), у 27,8% пациентов в гериатрической группе было улучшение на 50% или более по сравнению с 25,4% пациентов моложе 60 лет.
Средние баллы BDI-II показали значительное улучшение для обеих групп (п < 0,01), а разница в баллах между группами не была статистически значимой (п = 0,973).
«Важно отметить, что наше исследование проводилось в реальных клинических условиях с резистентной к лечению популяцией; другие клинические исследования могут не включать таких пациентов в свои испытания. Поэтому необходимы дополнительные исследования для разработки дальнейших рекомендаций по лечению в этом районе», — сказал Ким.
Результаты открытого исследования
Во втором исследовании Oughli и его коллеги оценили дополнительные ключевые результаты у гериатрических пациентов, получавших внутривенное введение кетамина, в рамках более крупного открытого исследования TRD на поздних стадиях жизни.
Вторичный анализ исследования был сосредоточен на 23 пациентах (средний возраст 71,5 года), которые первоначально получали кетамин внутривенно два раза в неделю в течение 4 недель.
После первых 4 недель пациенты, у которых наблюдался частичный ответ, получали кетамин внутривенно один раз в неделю в течение дополнительных 4 недель.
В целом, 48% участников достигли ответа, а 24% достигли ремиссии депрессивных симптомов после первых 4 недель лечения два раза в неделю. Этот эффект сохранялся в течение фазы продолжения исследования.
Эти результаты согласуются с исследованиями молодых людей и демонстрируют, что инфузии два раза в неделю дают более устойчивый антидепрессивный ответ, чем инфузии один раз в неделю, отмечают авторы.
Анализ также показал значительное увеличение показателей психологического благополучия по Шкале суицидальных мыслей, улучшение качества сна, измеряемое Питтсбургским индексом качества сна, и общее психологическое благополучие, как показано в наборе инструментов NIH «Положительное влияние на счастье». удовлетворенность и шкалы общей удовлетворенности жизнью NIH Toolbox.
В предыдущем анализе, опубликованном в Американский журнал гериатрической психиатрииИсследователи также оценили когнитивные функции с помощью когнитивной батареи NIH, которая показала, что пожилые пациенты с TRD значительно улучшили совокупность исполнительных функций и жидкостных когнитивных функций в течение 4-недельного острого периода лечения внутривенными инфузиями кетамина два раза в неделю. = 0,61) и что эти улучшения сохранялись в фазе продолжения инфузий один раз в неделю в течение еще 4 недель.
Эти результаты согласуются с известными потенциальными прокогнитивными эффектами кетамина при TRD из-за предполагаемого антидепрессивного механизма, который восстанавливает дисфункцию префронтальной цепи посредством синаптогенеза, отмечают исследователи.
Oughli сказал, что в обоих анализах пациенты хорошо переносили кетамин, и не было никаких серьезных побочных эффектов.
«Нежелательные явления, в том числе гипертония, диссоциированные эффекты и тяга к еде, были редки и не препятствовали продолжению внутривенного введения кетамина пожилыми людьми. Мы смогли использовать клонидин, чтобы помочь справиться с изменениями артериального давления, наблюдаемыми во время инфузий», — отметила она.
«Эти результаты очень многообещающие, и их необходимо будет подтвердить и расширить в более крупном рандомизированном контролируемом исследовании».
Тревожно для некоторых пожилых пациентов
Комментируя выводы для Медицинские новости MedscapeДжордж Гроссман, доктор медицинских наук, из Центра трансформационной неврологии Чемберса-Гранди при Школе комплексных медицинских наук в Лас-Вегасе, штат Невада, отметил, что, по его опыту, внутривенное введение кетамина может вызывать беспокойство у некоторых пожилых гериатрических пациентов, например, в их 80-е годы.
«Особенно с некоторыми из моих пожилых пациентов психотомиметические свойства кетамина и внетелесные переживания [with the initial treatment] может быть пугающим, — сказал он. — Возможно, они захотят попробовать, но у меня было больше одного пациента, который бросил лечение после одного сеанса лечения, потому что они были так напуганы».
Тем не менее, ужасная природа TRD и неспособность реагировать на несколько лекарств и комбинаций и других стратегий могут побудить пациентов попробовать кетамин в качестве меры, по крайней мере, с некоторым потенциалом, отметил он.
«Но есть высокая планка для принятия, особенно со стороны пожилых людей и их семей, больше, чем для молодых людей», — сказал он.
Следователи не раскрыли никаких соответствующих финансовых отношений. Гроссберг получил гонорары за консультации от Acadia, Avanir, Biogen, BioXcel, Genentech, Karuna, Lundbeck, Otsuka, Roche и Takeda.
Американская ассоциация гериатрической психиатрии (AAGP) 2023: Резюме NR-34. Представлено 5 марта 2023 г.
Чтобы узнать больше новостей Medscape Psychiatry, присоединяйтесь к нам на Facebook и Твиттер
