Инновационные исследования предоставили убедительные доказательства того, что воспринимаемый стресс может напрямую спровоцировать рецидив псориатических поражений кожи. Исследование, представленное сегодня на Конгрессе Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) 2024 года, является первым научным подтверждением этой связи in vivo.
Псориаз, хроническое заболевание кожи, от которого страдают более 6 миллионов человек в Европе, характеризуется быстрым образованием клеток кожи, что приводит к шелушению и воспалению. Хотя давно подозревалось, что стресс играет роль в обострении псориаза, это исследование предлагает убедительные доказательства этой связи.
В ходе исследования псориатические поражения были вызваны в ксенотрансплантатах кожи здорового человека у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID)/бежевых мышей (n=25) путем инъекции аутологичных мононуклеарных клеток периферической крови, предварительно активированных IL-2 in vitro. После достижения ремиссии поражения при местном применении дексаметазона мышей подвергали либо звуковому (звуковому), либо имитационному стрессу в течение 24 часов. Затем в течение следующих 14 дней отслеживали рецидив псориатических поражений.
Примечательно, что звуковой стресс привел к рецидиву псориатических поражений во всех ксенотрансплантатах кожи человека в течение 14 дней. Это сопровождалось значительными изменениями в кожных явлениях, связанных с псориазом, включая увеличение толщины эпидермиса, экспрессию K16, пролиферацию кератиноцитов, экспрессию антимикробных пептидов и иммунную активацию внутриэпидермальных клеток.
Дальнейший анализ показал, что звуковой стресс значительно увеличивает присутствие иммунных клеток в коже и повышает уровень провоспалительных медиаторов, таких как CXCL10, IL-22, IL-15, IL-17A/F, IFN-γ и TNFα. Кроме того, была повышена активность биомаркеров нейрогенного воспаления, таких как фактор роста нервов (NGF) и вещество P (SP). Звуковой стресс также привел к повышению уровня триптазы, что указывает на активацию тучных клеток, и увеличению экспрессии NK-1R, рецептора SP.
«Психоэмоциональный стресс вызывает высвобождение провоспалительных нейропептидов, таких как SP, что приводит к нейрогенному воспалению кожи за счет активации иммунных клеток, особенно за счет дегрануляции тучных клеток», — объясняет профессор Амос Гилхар, ведущий исследователь Лаборатории исследований кожи., Брюс Раппапорт Медицинский факультет Израильского технологического института Технион, Хайфа, Израиль. «Это еще больше усиливается кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH) и NGF, которые усиливают воспаление и способствуют гиперпролиферации кератиноцитов, тем самым вызывая и ухудшая псориатические поражения у восприимчивых людей».
Исследовательская группа также проверила эффективность апрепитанта, одобренного FDA противорвотного антагониста рецептора нейрокинина-1 (NK1-R), в предотвращении рецидива псориаза, вызванного стрессом. Апрепитант предотвратил рецидив в 80% случаев и нормализовал большинство маркеров воспаления.
«Апрепитант демонстрирует большие перспективы в качестве потенциальной терапии обострений псориаза, вызванных стрессом», — отмечает профессор Гилхар, хотя и предостерегает о его использовании не по назначению и необходимости получения дополнительных данных о безопасности. «Апрепитант избирательно воздействует на SP-индуцированный компонент нейрогенного воспаления, но не влияет на другие медиаторы, такие как NGF и CRH. Сочетание антагонистов NK-1R с другими методами лечения может оказаться более эффективным».
Размышляя о более широких последствиях исследования, профессор Гилхар добавляет: «В соответствии с предыдущими исследованиями стресса на мышах, наше исследование с использованием «гуманизированной» мышиной модели псориаза идентифицирует передачу сигналов SP/NK-1R как многообещающую мишень для терапевтического вмешательства при стрессе. спровоцированный или усугубленный псориаз. Это также указывает на дополнительные мишени-кандидаты, включая NGF, активацию/дегрануляцию тучных клеток и передачу сигналов CRH/CRH-R1».
Исследование подчеркивает сложную связь между нервной системой и иммунным ответом при псориазе. «Понимание того, как стресс влияет на псориаз, позволяет нам усовершенствовать наши подходы к лечению, чтобы лучше обслуживать пациентов», — далее профессор Гилхар. «Заглядывая в будущее, наша команда планирует изучить клинический потенциал антагонистов NK-1R и глубже изучить роль управления стрессом в лечении псориаза».
Источник:
Конгресс Европейской академии дерматологии и венерологии (EADV) 2024 г.
2024-09-27 02:35:00
1727404807
#Воспринимаемый #стресс #может #напрямую #спровоцировать #рецидив #псориаза
