Повышенный уровень липопротеина (а) увеличивает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у людей с гипертонией, но не у людей без нее. гипертонияпредлагает новый анализ MESA.
Есть способы проверить статистическое взаимодействие, «в данном случае мультипликативное взаимодействие между Lp(a) и гипертонией, предполагая, что Lp(a) фактически изменяет эффект между артериальным давлением и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Это не просто добавка», — сказал старший автор Майкл Д. Шапиро, DO, Медицинская школа Университета Уэйк Форест, Уинстон-Салем, Северная Каролина. lecoeur.org | Медскейп Кардиология.
«Так что это новое, и я не думаю, что кто-то смотрел его раньше».
Хотя Lp(a) признан независимой причиной атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний (ASCVD), важность Lp(a) при гипертензии остается «практически неиспользованной», отметил он. Недавний перспективное исследование сообщили, что повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний присутствовал только у людей с Lp(a) ≥ 30 мг/дл и гипертонией, но включал только участников из Китая с ишемическая болезнь сердца.
Текущий анализ, опубликовано онлайн на этой неделе в газете гипертония, включил 6 674 участника в продолжающееся многонациональное исследование по Атеросклероз (MESA), все без исходного ASCVD, которые были набраны из шести сообществ в Соединенных Штатах и измеряли исходный уровень Lp (a), артериальное давление и сердечно-сосудистые события в период наблюдения с 2000 г. по 2018 г.
Участники были разделены на четыре группы в зависимости от наличия или отсутствия артериальной гипертензии (определяемой как 140/90 мм рт. ст. или выше или использование антигипертензивных средств) и порога Лп(а) 50 мг/дл, как рекомендовано Американским колледжем кардиологов. /Рекомендации Американской кардиологической ассоциации по холестерину следует рассматривать как фактор риска АСССЗ.
Чуть более половины участников были женщинами (52,8%), 38,6% были белыми, 27,5% афроамериканцами, 22,1% латиноамериканцами и 11,9% американцами китайского происхождения.
В качестве сообщили онлайн в журнале гипертония, У 809 участников было сердечно-сосудистое событие в течение среднего периода наблюдения 13,9 лет, в том числе:
-
7,7% группы 1 с Лп(а) <50 мг/дл и отсутствием артериальной гипертензии
-
8,0% во 2-й группе с Лп(а) ≥ 50 мг/дл и отсутствием артериальной гипертензии
-
16,2% группы 3 с Лп(а) <50 мг/дл и артериальной гипертензией
-
18,8% группы 4 с Лп(а) ≥50 мг/дл и артериальной гипертензией.
По сравнению с группой 1 в полностью скорректированной пропорциональной модели Кокса у участников с повышенным Лп(а) и отсутствием артериальной гипертензии (группа 2) не было повышенного риска сердечно-сосудистых событий (относительный риск [HR], 1,09; IC 95 %, 0,79 – 1,50).
Однако риск сердечно-сосудистых заболеваний был значительно выше в 3-й группе с нормальным Лп(а) и АГ (ОР 1,66; 95% ДИ 1,39–1,98) и в 4-й группе с повышенным Лп(а) и АГ (ОР 2,07; 95% ДИ). ДИ, 1,63–2,62).
Среди всех участников с артериальной гипертензией (группы 3 и 4) Лп(а) был связан со значительно повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (HR, 1,24, 95% ДИ, 1,01-1,53).
«Что мне кажется здесь интересным, так это то, что при отсутствии гипертонии мы действительно не видели никакого повышенного риска, несмотря на повышенный уровень Lp(a)», — сказал Шапиро. «Это может указывать на то, что действительно для того, чтобы Lp(a) был связан с риском, уже может быть какое-то повреждение артерий, которое позволяет Lp(a) оказывать атерогенное воздействие».
«Другими словами, у людей с совершенно нормальными стенками артерий потенциально он может быть достаточно защитным от Lp(a), что при отсутствии каких-либо других вредных факторов, возможно, не является проблемой», — сказал он. “Это отличный источник предположений [statement]но, безусловно, гипертония является одним из тех факторов риска, которые, как известно, вызывают эндотелиальное повреждение и эндотелиальную дисфункцию».
Шапиро также отметил, что при первом измерении в MESA уровень Lp(a) был измерен у 4600 участников, не принимавших статины, что важно, поскольку статины могут повышать уровень Lp(a).
«Когда вы смотрите только на этих участников, на этих 4600 человек, вы на самом деле видите взаимосвязь между Lp(a) и сердечно-сосудистыми заболеваниями», — сказал он. «Когда вы смотрите на всю популяцию, включая 17%, которые являются референтными, даже когда вы приспосабливаетесь к терапии статинами, мы не видим этого, по крайней мере, при долгосрочном наблюдении».
Тем не менее, он предупредил, что гипертония является лишь одним из многих сердечно-сосудистые факторы риска это может повлиять на взаимосвязь между Lp(a) и риском сердечно-сосудистых заболеваний. «Я не хочу сказать, что мы верим в то, что в гипертонии и Лп(а) есть что-то особенно волшебное. Если бы мы выбрали, скажем, диабет, курение или какой-либо другой традиционный фактор риска, мы могли бы увидеть или не увидеть какие-то похожие результаты. ».
Когда исследователи разделили анализы по полу и расе/этнической принадлежности, они обнаружили, что Lp(a) не был связан с риском сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от статуса гипертонии. Однако у чернокожих участников более высокий риск сердечно-сосудистых заболеваний наблюдался при наличии как повышенного уровня липопротеина (а), так и артериальной гипертензии (HR, 2,07, 95% ДИ, 1,34–3,21; п = 0,001).
На вопрос, подтверждают ли результаты единственный универсальный скрининг на Lp(a), который почти исключительно определяется генетически, Шапиро сказал, что он поддерживает скрининг, но это был вторичный анализ, и его цифры были скромными. Он добавил, что средний уровень Lp(a) выше среди афроамериканцев, чем среди любой другой расовой/этнической группы, но «самые последние данные прояснили, что для любого абсолютного уровня Lp(a) он, по-видимому, дает такой же абсолютный уровень». риска в любой расовой или этнической группе».
Авторы признают, что дифференциальная потеря для последующего наблюдения могла привести к систематической ошибке при отборе в исследовании и что в группе 2 было относительно мало сердечно-сосудистых событий, что, возможно, ограничивало возможность обнаружения различий в группах без гипертонии, особенно в подгруппе. анализы. . Другими ограничениями являются возможность остаточного смешения, и у участников может развиться артериальная гипертензия во время последующего наблюдения, что приводит к систематической ошибке при классификации.
По словам Шапиро, необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше понять механистическую связь между Lp(a), гипертонией и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Дополнительная информация также должна быть предоставлена текущей фазой 3 Lp(a) ГОРИЗОНТ испытание оценка влияния снижения Lp(a) с помощью исследуемого антисмыслового препарата пелакарсена на сердечно-сосудистые события у 8324 пациентов с установленным сердечно-сосудистым заболеванием и повышенным уровнем Lp(a). Ожидается, что исследование будет завершено в мае 2025 года.
Исследование было поддержано контрактами с Национальным институтом сердца, легких и крови и грантами Национального центра передовых трансляционных наук. Шапиро сообщает об участии в научных консультативных советах Amgen, Novartis, Novo Nordisk и консультировании Regeneron.
Гипертония. Опубликовано в Интернете 13 декабря 2022 г. Продолжить
Подписывайтесь на Патриса Вендлинга в Твиттере: @пвендл . Узнайте больше на theheart.org | Medscape Cardiology, следите за нами в Твиттер эт Фейсбук .
