В будущих исследованиях лекарства от изжоги могут привести к более короткому лечению туберкулеза

Согласно результатам исследования, опубликованным в Труды Национальной академии наук.

Общей проблемой лечения туберкулеза является то, что Мойсобактерии туберкулеза становится толерантным к лекарствам, используемым в лечении, в процессе, опосредованном микобактериальными помпами оттока лекарств.

Согласно пресс-релизу UK Research and Innovation, исследователи этого исследования обнаружили, что верапамил, блокатор кальциевых каналов, препятствует выбросу этими насосами рифампина, антибиотика, используемого при лечении туберкулеза.

Дальнейшее тестирование показало, что ингибиторы протонной помпы, часто используемые для лечения изжоги, рефлюкса и гастрита, также препятствуют выбросу рифампина бактериями туберкулеза.

Чтобы узнать больше о туберкулезе, текущих вариантах лечения и результатах этого исследования, Хелио поговорил с автором исследования. Пол Х. Эдельштейн, доктор медицины, почетный профессор патологии и лабораторной медицины Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета.

Хелио: Насколько распространен туберкулез и смертность от туберкулеза в мире?

Эдельштейн: По оценкам, в 2021 году во всем мире было зарегистрировано около 10 миллионов новых случаев туберкулеза и около 1,5 миллиона случаев смерти. Индия, Индонезия и Филиппины принесли наибольшее число случаев. В 2021 году в Индии было зарегистрировано около 2 миллионов новых случаев туберкулеза и около 500 000 новых случаев смерти.

Есть также некоторые страны с меньшим населением, которые имеют гораздо более высокие показатели заболеваемости. Например, по сравнению с Индией, в Южной Африке было намного меньше случаев заболевания и смертности, но показатель на население более чем в два раза выше, чем в Индии, около 500 случаев на 100 000 населения в год, что почти исключительно обусловлено распространенностью ВИЧ/СПИДа в этой стране. страна. Точно так же их уровень смертности значительно выше, чем в Индии или во всем мире.

Напротив, в США ежегодно регистрируется относительно мало случаев туберкулеза. Ежегодно регистрируется от 7 000 до 9 000 случаев, что составляет около 1/50 общемирового показателя, а уровень смертности близок к 1/100 смертности. во всем мире и намного ниже, чем в эндемичных странах.

Напротив, уровень смертности от рака в США был по крайней мере в 1000 раз выше, чем уровень смертности от туберкулеза в США, а уровень смертности от рака в Индии был чуть меньше, чем в два раза выше, чем уровень смертности от туберкулеза в Индии. Во всем мире туберкулез является более распространенной причиной смерти, чем ВИЧ/СПИД.

Healio: Как выглядит текущая схема лечения туберкулеза — такие как доступные лекарства, продолжительность лечения, и т. д. — и каковы недостатки современных методов лечения?

Эдельштейн: Современные методы лечения лекарственно-чувствительного ТБ обычно состоят из четырех препаратов: изониазида или изониазида, рифампина, этамбутола и пиразинамида. Изониазид и рифампин назначают на 6 месяцев, а два других назначают только на первые 2 месяца терапии. Как правило, они хорошо переносятся, основными побочными эффектами являются гепатит и желудочно-кишечные симптомы. Эти побочные эффекты возникают относительно редко, но пациенты по-прежнему нуждаются в тщательном последующем наблюдении и клиническом наблюдении, особенно для того, чтобы убедиться, что они принимают свои лекарства, потому что для пациентов может быть бременем принимать все эти лекарства в течение длительного периода времени и помнить об этом. так. В зависимости от пациента, ситуации и других факторов лекарства можно давать каждый день или реже, до трех раз в неделю. Люди, как правило, поправляются в течение нескольких недель или месяцев после начала приема лекарств.

В США отслеживать 9000 человек в год с туберкулезом не так уж сложно с точки зрения общественного здравоохранения, но в странах, где болезнь распространена намного больше, например, в Индии, где регистрируется 2 миллиона случаев в год, мониторинг всех этих случаев занимает много времени. ресурсов.

Медикаментозная терапия резистентного ТБ, которая редко встречается в США (около 200 случаев в год) по сравнению с Индией (около 50 000 случаев в год) и эндемичными странами, такими как Южная Африка (около 21 000 случаев в год), требует использования других препаратов. режимы. К счастью, недавно был введен в действие полностью пероральный режим, который относительно нетоксичен по сравнению с предыдущими режимами. Тем не менее, он все еще имеет некоторые серьезные побочные эффекты. Поскольку у большинства людей возникают значительные побочные эффекты, требуется очень тщательное наблюдение и соблюдение пациентом строгого режима лечения.

Healio: Что послужило причиной изучения препаратов от изжоги в этих условиях?

Эдельштейн: Мы изучали верапамил, сердечный антигипертензивный препарат, на снижение откачки лекарств макрофагами человека и обнаружили, что использование этого препарата экспериментально снижает способность макрофагов откачивать лекарство и ингибирует рост бактерий в клетке через самостоятельный процесс. Пытаясь изучить некоторые особенности того, как производилась эта откачка, например, какой конкретно механизм использовался, Александра Лейк, доктор медицины, постдокторский научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии Совета медицинских исследований и медицинского факультета Кембриджского университета решил изучить другие соединения. Эти соединения были ингибиторами группы ферментов, известных как р-гликопротеины, которые помогают контролировать всасывание лекарств в организме и выводить некоторые лекарства и другие соединения из клеток. Она обнаружила, что группа соединений, которые используются для лечения кислотного рефлюкса, ингибиторы протонной помпы, также достаточно хорошо работают при откачивании рифампина и ограничении роста микобактерий внутри клеток.

Healio: Каковы наиболее важные результаты вашего исследования? Каковы последствия этих выводов?

Эдельштейн: Наиболее важным открытием является открытие механизма выведения рифампина, основного противотуберкулезного препарата, отличного от того, что мы знали ранее. В дополнение к использованию другого типа откачивающей помпы, существует также р-гликопротеин, который выкачивает это лекарство, и откачка может быть более специфичной для рифампина, чем для других соединений, которые используются для контроля выкачивания лекарств. Это открывает возможности для потенциального использования безопасных лекарств, которые, возможно, помогут сократить время лечения туберкулеза и предотвратить появление устойчивости к противотуберкулезным препаратам за счет поддержания этих препаратов в более высоких концентрациях в клетках, в которых растут туберкулезные бактерии. Одна вещь, которую мы знаем из других исследований, заключается в том, что если вы можете подавить выкачивание противоинфекционных агентов из бактерии или клетки, вы можете ограничить появление приобретенной лекарственной устойчивости. Дополнительным преимуществом может быть ограничение возникновения лекарственной устойчивости во время терапии.

Healio: Если будущие исследования продолжат показывать преимущества использования этих препаратов при лечении туберкулеза, каковы будут потенциальные последствия для пациентов и их врачей?

Эдельштейн: Мы далеки от использования ингибиторов протонной помпы для лечения туберкулеза. Необходимы дополнительные лабораторные исследования, а также исследования на животных моделях. Некоторые ингибиторы протонной помпы взаимодействуют с рифампином, поэтому могут потребоваться исследования на людях, чтобы понять, как это преодолеть. Эти результаты не оказывают непосредственного влияния на уход за пациентами. Мы должны набраться терпения и дождаться дальнейших исследований, чтобы показать, приносит ли лабораторная противотуберкулезная активность этих препаратов пользу для пациентов. Потребуются годы работы, чтобы определить, обладают ли эти соединения какой-либо потенциальной клинической пользой, но если бы они действительно имели клиническую пользу, то, вероятно, наилучшее применение было бы в качестве дополнительной терапии к другим противотуберкулезным препаратам, чтобы помочь сократить курс терапии или чтобы помочь предотвратить появление резистентности к этим препаратам.

Healio: Каковы ваши планы на будущее?

Эдельштейн: Мы можем изучить взаимодействие ингибиторов протонной помпы с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы увидеть, могут ли они повысить свою эффективность, но у нас нет запланированных исследований на людях.

Для дополнительной информации:

Пол Х. Эдельштейн, доктор медицины, можно связаться по адресу [email protected].

Использованная литература:

Обычные лекарства от изжоги могут ускорить лечение туберкулеза. https://www.ukri.org/news/common-heartburn-drugs-could-speed-up-tuberculosis-treatment/. Опубликовано 7 февраля 2023 г. По состоянию на 7 февраля 2023 г.

Озеро Массачусетс и др. Proc Natl Acad Sci. 2023; doi: 10.1073/pnas.2215512120.