Исследование на уровне популяции с участием нескольких поколений показало, что как близкие, так и дальние родственники женщин с первичной недостаточностью яичников подвергались более высокому риску заболевания по сравнению с контрольной группой.
Может иметь место сильный генетический компонент первичная недостаточность яичников (POI), по результатам многопоколенческого генеалогического исследование POI, опубликованных в Фертильность и бесплодие это также первая популяционная оценка семейной группировки POI.
ПНЯ, как и другие состояния, влияющие на фертильность, такие как ранняя менопауза, считается в значительной степени генетическим. ФМР1 (FMRP трансляционный регулятор 1) премутации и аутоиммунные полигландулярные синдромы являются наиболее распространенными известными генетическими причинами. Тем не менее, недостаточно популяционных исследований для определения фактической распространенности семейной ПНЯ за пределами родственников первой степени родства.
«Мы предположили, что POI будет демонстрировать избыточную семейную кластеризацию от родственников от первой до третьей степени при изучении на популяционном уровне и будет указывать на модели наследования», — пишут авторы. В исследовании изучались тенденции в генеалогических данных нескольких поколений, связанных с людьми с электронными медицинскими записями (EMR), указывающими на диагноз POI.
Женщины 40 лет и моложе с POI были выявлены с помощью EMR в Центре медицинских наук Университета Юты и Intermountain Healthcare с 1995 по 2021 год. Почти 85% всех жителей Юты лечатся в этих двух системах здравоохранения. База данных населения штата Юта (UPDB), которая связывает генеалогическую информацию с информацией о медицинской документации и другими источниками демографических данных, использовалась для оценки семейности POI в исследовании. Подходящие лица имели как минимум 3 поколения данных в системе.
В базах данных системы здравоохранения было 1440 подтвержденных случаев ПНЯ, и 396 из этих лиц имели 3 поколения данных, доступных в UPDB. У этих женщин было 2132 родственника первой степени, 5245 родственников второй степени и 10 853 родственника третьей степени. Риск ПНЯ среди родственников сравнивали с риском в контрольной группе, сопоставимой по возрасту, полу и месту рождения.
Частота ПНЯ была значительно выше среди родственников женщин с ПНЯ по сравнению с населением в целом. Родственники первой степени родства женщин с ПНЯ имели относительный риск (ОР) 18,52 по сравнению с контрольной группой, родственники второй степени родства имели ОР 4,21, а родственники третьей степени родства показали ОР 2,67. Из 396 первоначально выявленных случаев у 6,3% были больные родственники.
Исследователи также использовали Генеалогический индекс семейности (GIF) для проверки избыточного родства по сравнению с контрольной группой. GIF измеряет среднее попарное родство всех возможных пар случаев POI по сравнению со средним родством 1000 наборов совпадающих контролей. Он используется в генеалогических исследованиях и других семейных исследованиях для оценки родства участников.
Результаты GIF в этом исследовании были значительными: в случаях POI общий GIF составлял 5,24, а в контрольной группе — 2,38. Примечательно, что отдаленный результат GIF, который включает только родственников третьей степени родства, существенно не отличался между контролем и случаями. Статистика GIF была в основном из-за близких родственников.
Дополнительные родственники с POI были идентифицированы с помощью просмотра карт, но не включены в семейный анализ, поскольку они были найдены с помощью другой методологии, чем исходная группа. Тем не менее, они были добавлены к анализу родословных с ПНЯ высокого риска.
Всего в исследовании было выявлено 49 родословных высокого риска. Было 12 семей с пораженными матерью и дочерью, что свидетельствует о возможном доминантном или сложном типе наследования, и 4 семьи с пораженными парами сестер, что предполагает доминантное или рецессивное наследование. В остальных семьях наиболее близкими родственниками были родственники третьей степени родства, что свидетельствует о доминантном типе наследования с неполной экспрессивностью или без нее или о сложном типе наследования. В некоторых семьях есть свидетельства исключительно женской экспрессивности с возможностью носителей мужского пола.
Результаты показывают избыточную семейность и семейную кластеризацию POI по сравнению с контрольной группой. Родственники первой степени родства женщин с ПНЯ подвергались наибольшему риску, но у родственников второй и третьей степени ОР также был выше, чем в общей популяции. Это исследование является крупнейшим на сегодняшний день для оценки частоты ПНЯ в близких и расширенных семьях людей с ПНЯ.
«Это открытие поддерживает концепцию о том, что старение яичников имеет сильный генетический компонент с гетерогенными моделями наследования, и подчеркивает важность понимания наследственности старения яичников и рисков аберрантных путей», — заключили авторы.
Ссылка
Verrilli L, Johnstone E, Welt C, Allen-Brady K. Первичная недостаточность яичников имеет сильную фамильность: результаты генеалогического исследования нескольких поколений. плодородный стерильный. Опубликовано в сети 22 октября 2022 г. doi:10.1016/j.fertnstert.2022.09.027
