Генетическая терапия, перепрограммирующая иммунную систему против рака, премия Фонда BBVA

Эта награда отмечает двух ученых как пионеров иммунотерапии с использованием CAR-T-клеток — стратегии, которая изменила подход к некоторым рак кровиособенно лейкемии и лимфомы, устойчивые к традиционным методам лечения. Их работа, от фундаментальных исследований до первых испытаний на пациентах, представляет собой сдвиг парадигмы в онкологии.

Методика заключается в извлечении Т-лимфоцитов — ключевых клеток иммунной системы — из собственной крови пациента и их генетической модификации в лаборатории так, чтобы они экспрессировали на своей поверхности искусственный рецептор, называемый CAR (химерный антигенный рецептор). Это действует как радар, способный распознавать специфические белки, присутствующие в опухолевых клетках. После повторного введения пациенту эти перепрограммированные клетки избирательно идентифицируют и уничтожают рак.

Мишель Саделен был одним из первых, кто в девяностые годы исследовал, как «научить» иммунную систему бороться с опухолями с помощью генной инженерии. После первых поколений приёмников его команде удалось разработать CAR-Т-клетки способны выживать и размножаться в организме. В 2003 году он продемонстрировал на экспериментальных моделях, что они могут уничтожать злокачественные клетки, направленные против белка CD19, присутствующего при лейкозах и лимфомах.

Решающий шаг в клинику совершил Карл Джун. В 2010 году он лечил первых пациентов с поздней стадией лейкемии, которые больше не реагировали на какую-либо терапию. Результаты превзошли ожидания: некоторые пациенты достигли полной ремиссии после однократной инфузии. Фактически, один из первых пациентов сохранял активные CAR-T-клетки в своем организме более десяти лет.

В результате этих испытаний в 2017 году Агентство США по лекарственным средствам (FDA) одобрило первую терапию CAR-T для лечения некоторых гематологических видов рака, а годом позже за этим решением последовало Европейское агентство по лекарственным средствам. С тех пор более 50 000 пациентов прошли лечение с помощью этого метода лечения, который считается первым «живым лекарством» в истории: клетки, которые не метаболизируются, как обычные лекарства, но могут годами сохраняться в организме и сохранять свое противоопухолевое действие.

Испания сыграла заметную роль в этой области. Больничная клиника Барселоны разработала одну из первых академических программ CAR-T в Европе, которая позволила ей лечить сотни пациентов и сократить расходы. Несколько испанских экспертов, поддержавших кандидатуру, подчеркивают, что страна является одной из самых продвинутых в разработке клеточной терапии.

Задача сейчас состоит в том, чтобы распространить его эффективность на солидные опухоли, такие как опухоли молочной железы, толстой кишки или поджелудочной железы, где результаты до сих пор были более сдержанными из-за биологической сложности этих видов рака. Тем не менее, тысячи лабораторий по всему миру работают над преодолением этих барьеров и расширением возможностей генетической иммунотерапии.

Более того, потенциал CAR-T выходит за рамки онкологии. Недавние исследования указывают на его возможную пользу при аутоиммунных заболеваниях, таких как волчанка, и хронических инфекциях, таких как ВИЧ. То, что началось как рискованная гипотеза, стало одна из медицинских революций 21 века. Перепрограммирование нашей собственной защиты – это уже не научная фантастика, а терапевтическая стратегия, которая продолжает расширять границы.