Новые исследования ранее неизвестные гены с слабыми, поднимая надежду на раннее прогнозирование и предотвращение возрастного снижения.
Изучать: Крупномасштабные анализы по всему геному с интеграцией протеомики показывают новые локусы и биологическое понимание слабостиПолем Изображение предоставлено: Unai Huizi Photography/shutterstock.com
Новое исследование, проведенное исследователями из Института Каролинской, Швеции, выявило генетические варианты, связанные с развитием слабости у пожилых людей. Исследование, которое опубликовано в Старение природыПредоставляет новое понимание этиологии слабости.
Фон
Старение – это сложный процесс, характеризующийся постепенно ухудшающимся физиологическими функциями, необходимыми для выживания и фертильности. Хрупкость – это клинически значимый фенотип старения, в котором организм теряет свою устойчивость и становится более уязвимым для падений, инфекций и других стрессов. Увеличение слабости также может способствовать риску госпитализации и смерти.
В настоящее время нет золотого стандарта для измерения слабости. Тем не менее, несколько шкал оценки, в том числе оценка риска хрупкости в больнице (HFR), были разработаны для выявления групп риска. HFR-это относительно новая шкала для измерения хрупкости, которая перекрывается с существующими определениями слабости, такими как индекс слабых мест (углубленный обзор общего состояния здоровья) и фенотип слабости (углубленный обзор специфических физических характеристик, таких как слабость, сланца, истощение, низкая физическая активность и потери веса).
Предыдущие исследования, изучающие причинные факторы, связанные с слабостью, были сосредоточены на моделях индекса слабости и фенотипа и выявили специфические генетические варианты, которые увеличивают риск слабости. Текущее исследование является первым, чтобы оценить генетику слабости с использованием HFR.
Изучение
Исследователи провели общегеномное исследование HFRS в Finngen для выявления генетических вариантов, связанных с слабости. Finngen – это крупный национальный генетический ресурс, содержащий геномы и данные о здоровье от более чем 500 000 финских доноров биобанка. Он используется для понимания генетической основы заболеваний.
Они повторили значительные варианты в Великобритании, с размером выборки более 400 000 геномов, как на уровне отдельных вариантов, так и с помощью полигенных показателей риска (PRS). Метаанализ результатов биобанка Finngen и Великобритании последовал за этим. HFRS-PRS были рассчитаны на основе суммарной статистики исследования в области ассоциации в масштабах генома Finngen. Эти результаты были затем оценены для их связи с смертностью и госпитализациями в Великобритании.
Они провели анализ ассоциации белков и колокализации для определения приоритетов генов и выявления причинных вариантов.
Ключевые выводы
Исследование выявило 53 значимых генетических вариантов, связанных с хрупкой, 45 из которых были новыми и ранее не сообщались для какой -либо черты. Варианты сопоставлены с 41 геном, 6 из которых были новыми. При изучении репликации около 6% вариантов свинца реплицировались в строгом значительном масштабе по всему геному (P <5 × 10⁻⁸) в британском биобанке, в то время как приблизительно 17% достигли номинальной значимости (P <0,05) в Великобритании и 97% достигли номинальной значимости в мета-анализе.
Анализ колокализации идентифицировал несколько причинных генов, включая CHST9, C6ORF106 (ILRUN), KHK, MET, APOE, CGREF1 и PPP6C. Среди этих генов CHST9 кодирует фермент, необходимый для взаимодействия клеток и клеток и передачи сигнала; C6ORF106 (ILRUN) является регулятором воспаления и липидного метаболизма; CGREF1 связан с регуляцией клеточного цикла и адгезией; APOE в значительной степени связана с болезнью Альцгеймера; и PPP6C участвует в регуляции пути ядерного фактора-κB.
Несмотря на функциональные разнообразии, гены C6ORF106 (ILRUN), CHST9, CGREF1 и PPP6C в совокупности соединяют иммуновоспроизводительную модуляцию, клеточные взаимодействия и клеточную адгезию с слабой.
Анализ экспрессии белка показал, что повышенные уровни CGREF1 и NECIN2 и снижение уровней MET и APOC1 связаны с более высокими показателями HFRS. Существующие данные связывают более высокие уровни нектина2 с болезнью Альцгеймера и более низким уровням APOC1 с когнитивным снижением и слабостью. Тем не менее, никакие исследования не связали CGREF1 или не встретились с слабыми, подчеркивая новую ассоциацию.
Анализ обогащения клеточного типа выявил более высокую экспрессию идентифицированных генов в различных тканях головного мозга, включая лимбическую систему, мозговую кору, зрительную кору, мозжечковую полушарие и мозжечок. Эти результаты подчеркивают участие центральной нервной системы в развитии слабости.
Исследование показало, что HFRS-PRS эффективно прогнозируют риск слабости, ранней нехватки, смертности и госпитализации. Поскольку слабость развивается в относительно более старшем возрасте для большинства людей, PRS-опосредованная оценка риска может помочь смягчить слабость на ранних стадиях посредством эффективных вмешательств. Исследование оценило наследуемость слабости, измеряемое HFR, составляет около 6%, как и предыдущие оценки для других мер по слабости.
В целом, исследование выявляет новый генетический вклад в слабость и проливает свет на ее биологическом уровне. Это поможет идентифицировать людей из группы риска еще в среднем возрасте, когда еще есть время, чтобы предотвратить слабость.
Результаты исследования также подтверждают существующие данные об участии иммуновоспалительных и нервных систем в этиологии слабости. Будущие исследования должны изучить роль этих функций в развитии когнитивной слабости.
В исследовании использовались клинические диагнозы в данных регистра для определения слабости. Этот подход имеет как преимущества, так и недостатки. Одним из значительных преимуществ является то, что общественное здравоохранение в Финляндии и Соединенном Королевстве в первую очередь финансируется налогом, и каждый гражданин имеет равный доступ. Тем не менее, одним из недостатков является то, что эти регистры могут недооценивать в некоторых условиях, или может быть задержка между появлением симптомов и когда для некоторых состояний поставлен формальный диагноз.
Более того, исследование обнаружило более слабые генетические ассоциации в Великобритании, чем Finngen, что может быть связано с различиями в процессе регистрации. В Великобритании Biobank участие является добровольным, тогда как Finngen включает в себя национальные когорты и образцы биобанка госпитализированных лиц. Авторы отмечают, что в целом более низкая распространенность слабости в Великобритании Biobank также могла также способствовать более низким показателям репликации в наборе данных.
Скачайте свою копию PDF сейчас!
2025-08-07 13:45:00
1754575372
#Генетические #маркеры #могут #помочь #предотвратить #возрастную #слабость
Читайте также
