Исследователи из Медицинской школы Университета Индианы изучают, как уменьшение варианта гена, обнаруженного в иммунных клетках мозга, может снизить риск позднего начала болезни Альцгеймера.
Группа исследователей под руководством Адриан Облак, PhDдоцент кафедры радиологии и визуализации, и Питер Бор-Чиан Лин, кандидат медицинских наук в Программа для выпускников медицинской неврологии в Stark Neurosciences Research Institute, недавно опубликовали свои выводы в Болезнь Альцгеймера и деменция: Журнал Ассоциации болезни Альцгеймера.
Они сосредоточили свое исследование на INPP5D, специфичном для микроглии гене, который, как было показано, увеличивает риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом. Микроглия — это иммунные клетки мозга, и существует множество генов микроглии, связанных с нейродегенерацией.
Облак сказал, что предыдущие данные команды показали, что повышенные уровни INPP5D в лабораторных моделях болезни Альцгеймера приводят к увеличению отложения бляшек. Зная это, они стремились понять, как снижение экспрессии INPP5D может регулировать патогенез заболевания.
Используя модели в лаборатории, исследователи уменьшили экспрессию гена по крайней мере на 50 процентов, что называется гаплодефицитом, а не полностью отключили экспрессию гена, чтобы имитировать лечение фармакологическими ингибиторами, нацеленными на INPP5D, в качестве терапевтических стратегий.
«Дефицит INPP5D увеличивает поглощение амилоида и вовлечение бляшек в микроглию», — сказал Облак. «Кроме того, ингибирование гена регулирует функции микроглии и смягчает амилоидную патологию, которая, вероятно, опосредована активацией сигнального пути TREM2-SYK».
Дефицит гена также привел к сохранению когнитивной функции в лабораторных моделях. Снижая экспрессию гена в мозге, он создал менее нейротоксичную среду и улучшил движение микроглии, которая действует как первая линия защиты от вирусов, токсичных материалов и поврежденных нейронов, очищая от амилоидных отложений и бляшек.
«Эти результаты свидетельствуют о том, что ослабление функции INPP5D может привести к защитной реакции за счет снижения риска заболевания и смягчения эффекта патогенеза, индуцированного бета-амилоидом», — сказал Лин.
Исследовательская группа активно сотрудничает с Медицинской школой IU Университета Пердью в целях ускорения разработки методов лечения болезни Альцгеймера.TREAT-AD) Центр открытия лекарств для разработки методов лечения для снижения функции INPP5D при болезни Альцгеймера.
Ссылка: Лин ПБК, Цай А.П.И., Сони Д. и др. Дефицит INPP5D ослабляет амилоидную патологию в мышиной модели болезни Альцгеймера. Демент Альцгеймера. 2022. дои: 10.1002/алз.12849
Эта статья была переиздана со следующего материалы. Примечание: материал мог быть отредактирован по длине и содержанию. За дополнительной информацией обращайтесь к указанному источнику.
