Провидение, RI [Brown University] -Команда исследователей во главе с биологом рака Брауна Университета обнаружила, что, когда они вводят мутированные клетки рака крови в мышей и отслеживали их с течением времени, раковые клетки затронули не только не мутированные клетки, но и всю систему формирования крови.
В федеральном финансировании изучать Опубликованная в журнале Американского общества гематологического журнала Blood, команда показала, что не мутированные кровь, продуцирующие кровь, значительно подвергались воздействию раковых клеток.
«Даже низкое количество мутированных раковых клеток глубоко повлияло на систему, производящую крови, и костный гомеостаз»,-сказал старший автор исследования Патриця Дубиекека, доцент медицинской школы Уоррена Альперта Университета Брауна и со-лидера Программы биологии рака в раковой центре Брауна. «Мы поняли, что будет некоторое влияние на внедрение раковых клеток, но степень того, как глубоко изменилась как кровяная система, так и биология кости, была абсолютно потрясающей, чтобы увидеть».
Результаты имеют значение для того, как лечится рак крови, сказал Дубекека, который также является директором по трансляционной гематологии в больнице Род -Айленда.
«Даже если вы уничтожаете мутированный клон, система настолько сильно изменена, что выздоровление будет очень сложным-если вы не поймете молекулярную основу изменений в не мутированных клетках свидетеля, чтобы вы могли потенциально попытаться изменить их»,-сказала она.
Dubielecka объяснил, что в течение последнего десятилетия исследователи рака сосредоточились на микроокружении раковых клеток, изучая, как мутированные клетки влияют на другие здоровые клетки поблизости. Задача для исследователей стала как моделировать этот тип биологической ситуации, чтобы понять, что происходит на системном уровне.
Ведущий автор исследования Деннис Бонал, постдокторский научный сотрудник в Брауне, базирующийся в лаборатории Дубиеке, создал мышиную модель с молекулярными тегами, где внедренные раковые клетки могут быть легко обнаружены с помощью стандартных лабораторных методов.
«Таким образом, у нас есть способность отслеживать не только раковые клетки, которые мы вводим, но и клетки -реципиенты», – сказал Дубиелька.
Команда начала с введения небольших количеств раковых клеток в несколько когорт мышей и постепенно увеличивала количество. Они отслеживали животных в течение восьми месяцев, поскольку у них развились возрастные злокачественные новообразования и системные патологии, включая потерю костной массы. Согласно Дубьеке, это было похоже на физиологические условия человека, в которых рак развивается и расширяется с течением времени.
«Мы хотели убедиться, что мы создаем модель, которая находится близко к началу рака этого типа у людей», – сказала она.
Они обнаружили, что раковые клетки с определенным типом генной мутации, называемой JAK2, приводили к значительному уровню молекулярной мимики между Jak2-мутированными и не мутированными клетками наблюдателя.
В настоящее время, когда эти виды злокачественных новообразований встречаются на ранних стадиях относительно молодых человеческих пациентов, типичный подход включает в себя «бдительное ожидание», сказал Дубиекека. Большинство текущих методов лечения ограничены с точки зрения масштаба вмешательства – врачи не имеют тенденции к агрессивности в отношении искоренения клонированных клеток, обычно сосредоточившись на том, чтобы помочь пациентам управлять симптомами.
«Основываясь на наших выводах, эта стратегия должна быть пересмотрена», – сказал Дубьека. «В тот момент, когда в системе обнаруживаются мутированные клетки рака крови, усилия должны быть направлены на сокращение частоты этого клона, который несет мутацию, – потому что мы знаем, что со временем этот клон будет вызывать значительные поврежденные изменения, которые будут трудно или даже невозможно обратить вспять».
Теперь, когда команда выявила объем системных изменений, вызванных мутированным клоном, они планируют дальнейшее изучение близлежащих не-мутированных клеток свидетеля, чтобы лучше понять и определить, как обратить вспять молекулярные изменения, влияющие на эти клетки.
Исследование финансировалось Национальным институтом рака (R01CA218079) и Национальным институтом общей медицины (P20GM119943, P30GM145500).
2025-08-07 12:37:00
1754571223
#Даже #несколько #мутированных #клеток #могут #значительно #повлиять #на #то #как #развивается #рак #крови #исследования #обнаруживают
Продолжение темы
