Двойная терапия перспективна в лечении рака мозга у детей

Исследователи из Института детского рака и Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее протестировали новый способ лечения рака мозга у детей, объединив два лекарства в лабораторных исследованиях. Они обнаружили, что совместное использование двух методов лечения может работать лучше, чем использование любого из них по отдельности. Исследование опубликовано в журнале Научная трансляционная медицина.

В новое исследованиеИсследователи из Института детского рака и Университета Нового Южного Уэльса в Сиднее протестировали комбинированный терапевтический подход на группе трудно поддающихся лечению опухолей головного мозга: диффузные срединные глиомы (ДМГ). В эту группу входит диффузная внутренняя глиома моста (ДИПГ), редкий, но смертельный рак головного мозга у детей. Дети с диагнозом ДИПГ обычно выживают около 12 месяцев.

Исследование возглавляли совместный профессор UNSW Дэвид Зиглер и совместный доцент UNSW Мария Цоли. Они много лет работали над поиском лучших методов лечения DIPG.

«Мы понимаем, что ни один медикаментозный метод лечения не способен самостоятельно искоренить наиболее агрессивный рак мозга», — говорит профессор. Цоли.

Она говорит, что именно это побудило исследователей выяснить, может ли объединение методов лечения работать лучше.

Профессор Зиглер говорит, что одна из самых больших проблем с этими опухолями заключается в том, что тысячи генов включаются одновременно, вызывая рост рака.

«Оказалось чрезвычайно сложно найти способ отключить их все», — говорит он.

Два работают лучше, чем один

Два метода лечения, использованные в исследовании, представляют собой препараты нового поколения под названием эпигенетическая терапия. Эти препараты влияют на включение и выключение генов, не изменяя при этом саму ДНК. Они делают это, вмешиваясь в процесс, называемый транскрипцией, благодаря которому клетки считывают гены и производят белки.

Соавтор, совместный лектор UNSW доктор Холли Холлидей, говорит, что клетки DMG выходят из-под контроля из-за изменений, которые нарушают нормальную активность генов.

«В этом исследовании мы обнаружили многообещающую комбинацию лекарств, которая успешно останавливает процесс транскрипции, эффективно отключая одновременно тысячи генов», — говорит доктор Холлидей.

Исследование было сосредоточено на двух важных белках, участвующих в транскрипции: ФАКТ и СТАВКА. Эти белки обнаруживаются в больших количествах в раковых клетках. Лекарства, блокирующие эти белки, уже существуют, но, если их использовать отдельно, они лишь незначительно замедляют развитие рака.

Когда исследователи использовали оба препарата вместе, в лабораторных экспериментах они обнаружили, что раковые клетки погибли. Затем то же лечение было протестировано на мышах: оно замедлило рост опухоли и помогло мышам жить дольше.

Исследователи также обнаружили уход активированные сигналы, связанные с иммунной системой. Это означает, что иммунной системе организма становится легче распознавать и нацеливаться на раковые клетки.

Из-за этого исследователи полагают, что добавление иммунного лечения, такого как терапия CAR T-клетками, может работать еще лучше в будущем.

Дорога впереди

Исследование представляет собой доказательство принципа: оно показывает, что идея работает на ранних этапах тестирования, но требует дальнейших исследований, прежде чем ее можно будет применить.

Соавтор, совместный лектор UNSW д-р Аамина Хан, говорит, что оба типа лекарств уже разрабатываются для использования у пациентов, поскольку сейчас они проходят клинические испытания.

«Ингибитор FACT CBL0137 уже был протестирован на детях и показал свою безопасность», — говорит доктор Хан.

«Следующим шагом будет определение лучшего ингибитора BET для использования в сочетании с CBL0137. Как только будет доказано, что он безопасен для детей, команда планирует протестировать эту комбинацию в клинических испытаниях на детях с DMG».

Хотя требуется гораздо больше исследований, команда надеется, что эта работа однажды приведет к созданию лучших вариантов лечения детей с опухолями головного мозга.