Денге бушует по всему миру. Где вакцины?

Я начал изучать инфекции, вызванные вирусом денге, 25 лет назад, будучи молодым офицером медицинского корпуса армии США в Таиланде и Юго-Восточной Азии. Денге представляла собой постоянную угрозу здоровью населения региона с середины 1950-х годов. С тех пор комары, переносчики вируса денге, расширили свою среду обитания и установили новые географические точки опоры, и США теперь прочно вошли в их число.

Сегодня эпидемия денге бушует в нескольких странах по всему миру. Африка, Америка и Юго-Восточная Азия. По оценкам экспертов, около 100 миллионов человек в тропиках и субтропиках ежегодно страдают от лихорадки денге. Только в этом году в Бразилии было зарегистрировано более 360 000 случаев лихорадки денге. Денге также становится проблемой в странах с более умеренным климатом, таких как США и Европа. В 2023 году во Флориде было зарегистрировано более 175 случаев местного заражения.

Что такое Денге?

Денге – это заболевание, вызванное заражением одним из четырех штаммов вируса денге (денге-1, -2, -3 или -4). Вирусы передаются человеку, когда инфицированные самки комаров питаются кровью людей, не имеющих иммунитета.

Как и в случае со многими вирусными инфекциями, значительный процент инфицированных людей даже не подозревает об этом, или у них симптомы настолько легкие, что их жизнь практически не нарушается. Но для некоторых симптомы могут быть невероятно изнурительными. Я нередко получаю сигналы бедствия от друзей или друзей друзей, которые проводят отпуск в тропиках в больнице с лихорадкой денге. По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США, в период с 2010 по 2023 год более 10 000 путешественников вернулись в США или на их территории с лихорадкой денге.

Высокая температура, головная боль, боль в глазах, мышцах, костях, утомляемость и сыпь делают больного денге несчастным более чем на неделю. Большинство людей полностью выздоравливают, но во многих случаях значительная физическая и эмоциональная усталость может длиться от недель до месяцев. Одно из первых описаний этих стойких симптомов было сделано доктором Бенджамином Рашем, единственным врачом, подписавшим Декларацию независимости США. Он опубликовал свои клинические наблюдения за крупной вспышкой денге в Филадельфии в 1780 году и описал длительное «упадок духа», связанное с денге.

Люди, живущие в районах, где циркулирует более одного вируса денге, рискуют заразиться любым из четырех штаммов. Когда человек заражается вторым штаммом, существует повышенный риск развития тяжелого заболевания. До 5% людей, перенесших повторную инфекцию, будут испытывать негерметичность кровеносных сосудов, скопление жидкости в легких и брюшной полости, вероятность значительного кровотечения или развития шока и потенциальной смерти.

Большинство смертей, до 40 000 в год, происходит среди детей и людей с уже существовавшими серьезными медицинскими проблемами. Непонятно, почему возникает этот тяжелый феномен второй инфекции, но мы знаем, что дело не столько в самом вирусе, сколько в иммунном ответе человека на вторую инфекцию. Интересно, что если человек заразился двумя разными штаммами, риск третьего или четвертого заражения очень мал.

Специфического лечения вируса денге не существует. Врачи лечат симптомы пациента (лихорадку и облегчение боли) и используют внутривенные жидкости для замены того, что вытекает из кровеносных сосудов. В местах, где лечат денге, уровень смертности часто составляет менее 1%, но каждый пятый пациент может умереть в более суровых условиях.

Долгий путь к вакцине

Ученые пытались разработать безопасную и эффективную вакцину от лихорадки денге уже почти 100 лет. После испано-американской войны американские военные столкнулись с изнурительными вспышками лихорадки денге. Во время Второй мировой войны и на Тихоокеанском театре военных действий десятки тысяч военнослужащих заболели лихорадкой денге.

До того, как доктор Альберт Сабин прославился благодаря разработке пероральной вакцины против полиомиелита, он был молодым армейским офицером, работавшим над вакциной против лихорадки денге. Прошло 62 года между первыми публикациями Сабина об исследованиях денге и тем временем, когда разработчик вакцины Санофи Пастер лицензировал первую в мире вакцину от денге.

Поскольку существует четыре разных штамма вируса денге, которые часто циркулируют совместно в одном и том же географическом регионе, ожидается, что вакцины против денге иммунизируют реципиентов против всех из них. Тот факт, что вторая инфекция может быть намного хуже первой, также требует, чтобы вакцина обеспечивала иммунитет ко всем вирусам. Вакцина Санофи продемонстрировала хорошую переносимость и значительно снизила риск заболевания лихорадкой денге. Эти первоначальные результаты были основаны на одном году наблюдения за волонтерами и послужили основой для получения многочисленных лицензий и массового внедрения вакцины на Филиппинах.

То, что произошло дальше, шокировало мир науки и вакцин. На третьем году исследования Санофи исследователи заметили, что вакцинированные дети, которые никогда не были инфицированы лихорадкой денге до вакцинации, имели гораздо более высокий риск развития тяжелой формы или госпитализации денге по сравнению с детьми, которые не были вакцинированы. Точная причина, по которой это произошло, остается неизвестной, но вполне вероятно, что вакцина преимущественно иммунизировала реципиентов только к одному штамму, подготавливая их к второму инфекционному феномену, связанному с тяжелыми случаями.

В ответ на эти выводы Всемирная организация здравоохранения изменила свою предыдущую рекомендацию по вакцинации, включив в нее вакцинацию только тех людей, которые ранее были инфицированы. Органы по лицензированию вакцин по всему миру последовали этому примеру. Однако к этому времени на Филиппинах уже было вакцинировано более 800 000 детей. Споры и разразился скандалВакцину обвинили в детской смертности, и в конечном итоге ее убрали с филиппинского рынка.

Не существует убедительных доказательств того, что вакцина Санофи была причиной смертей, произошедших вскоре после внедрения вакцины, и мало информации о том, был ли последующий сигнал безопасности у сотен тысяч вакцинированных детей. Тем не менее, с тех пор вакцина страдает от пренебрежения рынком.

В 2022 году японская фармацевтическая компания Takeda вывела на рынок вторую вакцину от лихорадки денге. Она не разделяет проблем Санофи, но у нее есть свои проблемы. Вакцина, по-видимому, хорошо переносится даже людьми, которые ранее не были инфицированы, но она не действует против вируса денге-3, а эффективность против денге-4 остается под вопросом. Несмотря на это, компания планирует поставить в Бразилию более 15 миллионов доз в течение следующих двух лет в поддержку массовые прививки происходит в ответ на нынешнюю вспышку. Компания Takeda отозвала свою заявку на лицензию из процесса проверки Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, а это означает, что вакцина не будет доступна в США в ближайшее время.

Национальные институты здравоохранения США разработали еще одного кандидата на вакцину против лихорадки денге и лицензировали материалы для ее вакцины Instituto Butatan в Бразилии и Merck (MSD). Состав вакцины Бутантан тестируется в ходе пятилетнего исследования с участием более чем 16 000 человек в Бразилии. Недавно опубликованные данные Результаты исследования показывают, что вакцина хорошо переносится всеми реципиентами, и вакцина значительно снижает риск заболеваний, вызванных денге-1 и -2. Случаев денге-3 или -4 было недостаточно, чтобы делать какие-либо выводы, и исследование продолжается. MSD завершает разработку планов по тестированию состава своей вакцины.

Сокращение глобального бремени денге потребует междисциплинарного подхода, включая разработку вакцин, конкретных методов лечения, быстрых диагностических тестов и инновационных подходов к борьбе с лихорадкой денге. комары. Это также потребует изрядной дозы управления ожиданиями и признания того, что даже несовершенные вакцины против денге могут принести пользу общественному здравоохранению (я писал об этом в недавней статье). обзор). Экологические изменения расширяют список стран, подверженных риску денге, и Европа и США не останутся в стороне. Если ничего не изменится, возможно, вашему врачу пора смахнуть пыль со старых учебников по медицине и освежить в памяти лихорадку денге и другие тропические болезни, переносимые комарами.

Отказ от ответственности: доктор Томас является исследователем денге и получает исследовательскую поддержку в виде контрактов и грантов от Министерства обороны, НИЗ и многочисленных коммерческих партнеров. Он также консультирует несколько фармацевтических компаний, разрабатывающих меры противодействия лихорадке денге.