Еще больше хороших новостей об агонистах GLP-1 и риске рака

Ретроспективное исследование показало, что у женщин с доброкачественными заболеваниями матки и в анамнезе лечения агонистами GLP-1 и прогестином был значительно меньший риск рака эндометрия (РЭ) по сравнению с теми, кто принимал только прогестины.

Основываясь на большой базе данных клинических записей, исследование с сопоставлением по склонности показало снижение риска развития рака эндометрия на 66% при использовании комбинации агониста GLP-1/прогестина. Ассоциация оставалась неизменной в ходе обширного анализа подгрупп. Комбинация агониста GLP-1/прогестина также имела более низкий риск рака эндометрия, чем метформин плюс прогестины. Пациентки, получавшие агонист GLP-1 плюс прогестины, также имели более низкую частоту гистерэктомии.

Результаты подтверждают необходимость проведения дополнительных исследований по изучению клинических эффектов и основных механизмов, сообщили Эдвард Дж. Таннер, доктор медицинских наук из Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, и его коллеги из Университета Джонса Хопкинса. Сеть JAMA открыта.

«В частности, как низкий риск (доброкачественная патология матки), так и высокий риск (гиперплазия эндометрия) продемонстрировали снижение заболеваемости РЭ при лечении комбинированным GLP-1RA. [receptor agonist] и прогестин по сравнению с одним прогестином», – отмечают авторы. «Примечательно, что у пациентов, получающих тройную терапию (GLP-1RA, метформин и прогестин), наблюдался меньший риск развития РЭ по сравнению с теми, кто лечился либо метформином и прогестином, либо только прогестином, что позволяет предположить, что добавление GLP-1RA может обеспечить дополнительную или синергетическую пользу в снижении риска РЭ».

Исследование дополнило растущий объем доказательств того, что агонисты GLP-1 могут благоприятно влиять на молекулярные механизмы, участвующие в развитии рака. Большой ретроспективное когортное исследование показали связь между использованием агонистов GLP-1 и снижением риска развития рака, включая 12 из 13 случаев рака, связанных с ожирением. Авторы недавний обзор описали множественные эффекты агонистов GLP-1 на клеточные линии рака эндометрия и образцы тканей рака эндометрия. Еще одно недавнее исследование продемонстрировали «синергическое молекулярное взаимодействие» между агонистом GLP-1 и левоноргестрелом, что указывает на потенциальный механизм усиления противораковой активности при раке эндометрия.

Не все данные подтверждают защитный эффект агонистов GLP-1 против рака эндометрия. Например, одно недавнее исследование показало, что агонисты GLP-1 проонкогенные эффекты на раковые клетки эндометрия. Следователи также отметили отсутствие долгосрочных данных о безопасности/переносимости препаратов у пациенток с раком эндометрия, а также о потенциальных специфичных для агента различиях между препаратами класса агонистов GLP-1.

Стремясь получить более клинически значимые данные, Таннер и его коллеги поставили под сомнение ТриНетХ сеть данных для взрослых женщин, получавших прогестины по поводу гиперплазии эндометрия или доброкачественной патологии матки с 1 мая 2005 г. (дата первого утверждения агониста GLP-1) по 31 декабря 2022 г. Они искали женщин в этой группе, получавших агонист GLP-1 и/или метформин. В ходе поиска было выявлено 18 414 женщин, получавших агонист GLP-1 плюс прогестины, и 426 406 женщин, получавших только прогестины. После сопоставления склонностей в анализе данных приняли участие две группы по 15 747 пациентов в каждой.

Авторы провели четыре сравнения основных исходов между группами женщин с и без лечения агонистами ГПП-1 в анамнезе: агонист ГПП-1 плюс прогестин против одного прогестина, агонист ГПП-1 плюс прогестин против метформина плюс прогестин, тройная терапия против метформина плюс прогестин и тройная терапия против только прогестина. Частота гистерэктомии была ключевым вторичным исходом. У всех пациентов минимальный срок наблюдения составил 2 года.

В группе с соответствующей предрасположенностью средний возраст составлял 42–43 года, а средний индекс массы тела для каждой группы составлял около 40. Около 55% от общего числа были белыми, 29% — чернокожими и 12,5% латиноамериканцами/латиноамериканцами; У 37% больных был сахарный диабет 2 типа, у 14-17% — сахарный диабет 2 типа с осложнениями. Около 30% пациентов получали метформин, 16-17% имели назначения инсулина и 7% получали препараты сульфонилмочевины. Кроме того, 11% пациентов в анамнезе получали эстрогеновую терапию.

Общий уровень заболеваемости раком эндометрия был низким. Тем не менее, заранее определенные сравнения показали значительно более низкие показатели среди пациентов, получавших агонисты GLP-1:

• Агонисты/прогестины ГПП-1 по сравнению с одними прогестинами: 0,5% против 1,8%, ОР 0,34, 95% ДИ 0,27–0,44.
• Агонисты/прогестины ГПП-1 по сравнению с метформином/прогестинами: 0,4% против 1,4%, ОР 0,30, 95% ДИ 0,15–0,59.
• Тройная терапия по сравнению с метформином/прогестинами: 0,6% против 2,0%, ОР 0,37, 95% ДИ 0,25–0,53.
• Тройная терапия по сравнению с одними прогестинами: 0,6% против 1,6%, ОР 0,44, 95% ДИ 0,29–0,66.

Частота гистерэктомий также была значительно ниже среди пациенток, получавших агонисты GLP-1. Риск гистерэктомии был на 53% ниже через 2 года (95% ДИ 0,42–0,53) и на 41% ниже через 5 лет (95% ДИ 0,54–0,64). Для подгруппы пациенток с гиперплазией эндометрия риск гистерэктомии был на 51% ниже в группе агониста GLP-1 (95% ДИ 0,24-1,00).