Журнал неврологических наук, выпуск 446, теперь доступен

Анализ нейроиммунной деконволюции OAS3 как транскриптомного центрального узла при ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных расстройствах

Санфилиппо и др.

Опубликовано онлайн: 19 января 2023 г.

Неврологические осложнения СПИДа (нейроСПИД) включают первичное ВИЧ-ассоциированное нейрокогнитивное расстройство (HAND). OAS3 представляет собой фермент, принадлежащий к семейству 2′, 5′-олигоаденилатсинтаз, индуцируемый интерферонами типа I и участвующий в деградации как вирусной, так и эндогенной РНК.

Здесь мы использовали наборы данных микрочипов из NCBI образцов мозга недеменционных ВИЧ-отрицательных контролей (NDC), ВИЧ, умерших пациентов с HAND и энцефалитом (HIVE) (леченных и нелеченных антиретровирусной терапией, АРТ) и с HAND без HIVE. . Пациенты HAND/HIVE были стратифицированы в соответствии с экспрессией гена OAS3.

Гены, положительно и отрицательно коррелирующие с экспрессией гена OAS3, использовали для проведения анализа геномной деконволюции с использованием нейроиммунных сигнатур (NIS), принадлежащих шестнадцати сигнатурам. Анализ экспрессии выявил значительно более высокую экспрессию OAS3 в HAND/HIVE и HAND/HIVE/ART по сравнению с NDC. OAS3 проявил превосходную диагностическую способность отличать NDC от HAND/HIVE, HAND от HAND/HIVE, HAND от HAND/HIVE/ART и ВИЧ от HAND/HIVE. Примечательно, что уровни экспрессии OAS3 в головном мозге пациентов с HAND/HIVE положительно коррелировали с вирусной нагрузкой как в периферической крови, так и в спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Кроме того, анализ деконволюции показал, что гены, положительно коррелирующие с экспрессией OAS3, были связаны с признаками воспаления. Профили активации нейронов были значительно активированы генами, отрицательно коррелирующими с уровнями экспрессии OAS3. Более того, анализ генной онтологии, проведенный на генах, характеризующих сигнатуру микроглии, выявил иммунный ответ как основной биологический процесс.

Согласно нашим результатам, гены, положительно коррелирующие с экспрессией гена OAS3 в мозге пациентов с HAND/HIVE, связаны с воспалительными транскриптомными сигнатурами и, вероятно, более серьезными когнитивными нарушениями.

Эпилепсия и опухоли головного мозга: две стороны одной медали

Ароника и др.

Опубликовано онлайн: 13 февраля 2023 г.

Эпилепсия является наиболее частым симптомом у пациентов с опухолями головного мозга. Общие генетические, молекулярные и клеточные механизмы онкогенеза и эпилептогенеза представляют собой «две стороны одной медали». К ним относятся усиленная нейронная возбуждающая передача, нарушение тормозной передачи, генетические мутации в генах BRAF, IDH и PIK3CA, воспаление, гемодинамические нарушения и дисфункция астроцитов, которые до сих пор в значительной степени неизвестны. Опухоли головного мозга низкой степени злокачественности чаще всего связаны с эпилепсией.

Учитывая эту строгую взаимосвязь, лекарства, способные воздействовать как на судороги, так и на опухоли, будут иметь исключительную клиническую полезность. В этом отношении противосудорожные препараты (ППС) являются оптимальными кандидатами, поскольку они обладают хорошо описанными эффектами и профилями безопасности, не повышают риск развития рака и уже обеспечивают четко определенный контроль над приступами. Наиболее важными АСМ, демонстрирующими доклиническую и клиническую эффективность, являются бриварацетам, лакосамид, перампанел и особенно вальпроевая кислота и леветирацетам. Однако качество данных низкое или ограничивается доклиническими исследованиями, а результаты иногда противоречивы. Будущие испытания с проспективным, рандомизированным и контролируемым дизайном, учитывающим различные прогностические факторы, помогут прояснить роль этих ASM и клинических условий, в которых они могут быть использованы.

В заключение, эпилепсия, связанная с опухолью головного мозга, является ярким примером того, насколько тесное междисциплинарное сотрудничество между исследователями с разным опытом необходимо для получения научных знаний и, что более важно, для благополучия пациентов, нуждающихся в целенаправленных и эффективных методах лечения.

Тест комплексной фигуры Бенсона выявляет нарушения зрительной конструкции и зрительной памяти при симптоматической семейной лобно-височной деменции: исследование GENFI

Джискот и др.

Опубликовано онлайн: 15 февраля 2023 г.

Чувствительные когнитивные маркеры все еще необходимы для лобно-височной деменции (ЛВД). Тест комплексной фигуры Бенсона (BCFT) является интересным тестом-кандидатом, поскольку он оценивает зрительно-пространственную память, зрительную память и исполнительные способности, позволяя обнаруживать множественные механизмы когнитивных нарушений. Исследовать различия в копировании, воспроизведении и распознавании BCFT у носителей предсимптомной и симптоматической мутации ЛВД, а также изучить его когнитивные и нейровизуализирующие корреляты.

На симптоматической стадии BCFT выявляет дифференциальные механизмы когнитивных нарушений в зависимости от генетической мутации, что подтверждается геноспецифическими когнитивными и нейровизуализационными коррелятами. Наши результаты показывают, что нарушение работы BCFT происходит относительно поздно в процессе генетического заболевания ЛВД. Поэтому его потенциал в качестве когнитивного биомаркера для предстоящих клинических испытаний при ЛВД от предсимптомной до ранней стадии, скорее всего, ограничен.

Определение значения раннего измерения интерлейкина-10 в прогнозировании отсутствия поражений головного мозга при компьютерной томографии у пациентов с легкой черепно-мозговой травмой

Хош-Фетрат и др.

Опубликовано онлайн: 21 января 2023 г.

Биомаркеры на основе крови недавно были предложены в качестве предикторов исходов черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Это был бы важный шаг вперед, поскольку большинство случаев ЧМТ являются легкими, а структурные повреждения головного мозга в этой группе могут быть пропущены современными методами визуализации головного мозга.

Мы стремились определить эффективность раннего измерения интерлейкина-10 (ИЛ-10), чтобы отличить положительных результатов компьютерной томографии (КТ) от отрицательных пациентов с легкой ЧМТ. Для пациентов с легкой ЧМТ в возрасте от 36 до 66 лет эффективность классификации значительно повысилась при уровне чувствительности 100% со специфичностью 93%.

Наши результаты показывают, что IL-10 может быть легкодоступным клинически полезным диагностическим биомаркером, который может различать пациентов с легкой ЧМТ со структурным повреждением головного мозга и без него с более высокой эффективностью, когда используются более короткие периоды забора крови и у пациентов в возрасте от 36 до 66 лет. .