Из-за конфиденциального характера данных, собранных для этого исследования, запросы на доступ к набору данных от квалифицированных исследователей, обученных протоколам конфиденциальности человека, могут быть отправлены на dcri.org/data-sharing.
Дизайн исследования
Дизайн, протокол и основные результаты TECOS (NCT00790205) были опубликованы ранее. [1, 2]. Исследование было разработано и проведено независимо Клиническим исследовательским институтом Дьюка (DCRI) и Отделом исследований диабета Оксфордского университета (DTU) в академическом сотрудничестве со спонсором (Merck Sharp и Dohme). Протокол был одобрен комитетами по этике, связанными со всеми участвующими исследовательскими центрами, и все участники предоставили письменное информированное согласие. Вкратце, в период с декабря 2008 г. по июль 2012 г. был зарегистрирован 14 671 участник из 38 стран. Подходящие участники были ≥ 50 лет с СД2, атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием и HbA.1с значения 6,5–8,0% (48–64 ммоль/моль) при моно- или двойной комбинированной терапии в стабильной дозе с метформином, пиоглитазоном, сульфонилмочевиной или инсулином (с метформином или без него). Участники исследования были рандомизированы двойным слепым методом в группу ситаглиптина или плацебо в дозах, соответствующих их расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ). Пациенты с рСКФ < 30 мл/мин на 1,73 м2 не имели права. Пробные визиты проводились через 4, 8 и 12 месяцев, а затем каждые 6 месяцев. Данные о смерти, госпитализации и сердечно-сосудистых событиях регистрировались во время всех посещений. Все зарегистрированные случаи смерти, инфаркта миокарда, инсульта, госпитализации по поводу нестабильной стенокардии, сердечной недостаточности, острого панкреатита и рака (кроме немеланомного рака кожи) рассматривались независимым комитетом, который не имел представления о рандомизированном назначении лечения. Определения вынесенных решений событий были опубликованы ранее. [1].
Отчетность о событиях и судебное разбирательство
Исследователи сообщали о событиях, связанных с испытаниями, с помощью электронной формы отчета о случаях, в которой фиксировались дата возникновения событий, дата сообщения о них и соответствующие клинические данные. События рассматривались независимым комитетом, не имеющим отношения к назначению лечения. После получения события, о котором сообщается на месте, был собран пакет решений, содержащий предварительно определенную клиническую информацию в соответствии с типом события. Заполненные пакеты были розданы обученным судьям, и после просмотра решение суда было записано в базу данных испытаний.
Схемы начисления событий
Для этого анализа были рассчитаны следующие временные окна: время от возникновения события до сообщения с сайта, время от отчета с места до завершения пакета решения (отмечено пакетом, отправленным на рассмотрение) и время для завершения решения (отмечено записанным решением по решению). . Общее время вынесения судебного решения — это время от возникновения события до вынесения зарегистрированного судебного решения. Временные окна указаны как медиана (25-й, 75-й процентиль) и были рассчитаны по типу события и в соответствии с фазой пробной операции: набор (16 декабря 2008 г. – 31 июля 2012 г.), последующее наблюдение (1 августа 2012 г. – май). 4, 2014 г.) или закрытие (5 мая 2014 г. — 30 марта 2015 г.).
Анализ истинной частоты событий
Данные о вынесенных решениях были собраны для первичных композитных MACE-4 и ключевых вторичных конечных точек (фатальный или нефатальный инфаркт миокарда, фатальный или нефатальный инсульт, смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, АКМ, госпитализация по поводу нестабильной стенокардии и СН) из популяции, намеревающейся лечиться. Чтобы определить, был ли коэффициент опасности для каждой конечной точки постоянным во времени, для каждой конечной точки были построены параметрические модели, использующие фактические даты событий, с использованием PROC LIFEREG с РАСПРЕДЕЛЕНИЕМ = WEIBULL без каких-либо независимых переменных; как часть выходных данных модели, параметр формы Вейбулла был оценен с 95% доверительными интервалами (ДИ). Если 95% ДИ содержал 1, модель Вейбулла сводилась к экспоненциальной модели или модели с постоянным коэффициентом опасности. Для оценки соответствия экспоненциальной модели использовались еще три графических метода: (1) графики отрицательного логарифма оценки распределения выживаемости Каплана-Мейера (- log[S
