Закупоренные слизью дыхательные пути, отмеченные заметным ремоделированием дыхательных путей у пациентов с астмой

Основные выводы:

• Дыхательные пути со слизистыми пробками имеют более толстый эпителий, базальные мембраны и гладкие мышцы, чем незакупоренные дыхательные пути.
• Эти более толстые черты встречаются как у пациентов с летальной, так и с несмертельной астмой.

ВАШИНГТОН. Согласно данным, представленным на Международной конференции Американского торакального общества, дыхательные пути, закупоренные слизью, претерпевают большее ремоделирование, чем незабитые слизью дыхательные пути у пациентов с астмой.

Но хотя это ремоделирование происходит по всей стенке дыхательных путей, оно неравномерно. Эйлин Шей, РС, Кандидат наук, лаборатория Hackett, Центр инноваций сердца и легких UBC, Университет Британской Колумбии, и его коллеги написали.

«Ремоделирование дыхательных путей при астме является основным фактором фиксированной обструкции дыхательных путей и связано с увеличением частоты обострений», — сказала Се во время своего выступления.

Астма ремоделирует эпителий при астме, объяснил Шей, так как утолщение ретикулярной базальной мембраны, увеличение массы гладких мышц, субэпителиальный фиброз и гиперплазия бокаловидных клеток вызывают накопление слизи в просвете.

Программа исследований тяжелой астмы изучала тяжелое ремоделирование дыхательных путей среди 164 пациента с тяжелой астмой в течение 3 лет, включая астматические пробки, которые сохранялись в одних и тех же дыхательных путях по сравнению с исходным уровнем в течение всего периода исследования.

Пространственные исследования показали, что бронхолегочные сегменты, которые были закупорены на исходном уровне, имели тенденцию оставаться закупоренными через 3 года.

«Это действительно говорит нам о том, что эти слизистые пробки со временем сохраняются в одних и тех же дыхательных путях», — сказал Хси.

Выявлена ​​отрицательная связь между изменениями ОФВ.₁ По словам Хси, процент прогнозируемых показателей, а также изменения показателей слизистых пробок, указывают на то, что слизистые пробки могут быть механизмом обструкции воздушного потока и что у пациентов со слизистыми пробками наблюдаются худшие клинические исходы.

«Как мы знаем, слизистые пробки стойкое и последовательное ремоделирование дыхательных путей функцию, теперь мы хотим понять, как они формируются и, что важно, почему они сохраняются с течением времени», — сказала она.

Клиническая компьютерная томография (КТ) не позволила исследователям ответить на эти вопросы, сказал Се, поэтому они исследовали целые легкие восьми здоровых людей (пять женщин; средний возраст 20,5 лет), пяти пациентов с несмертельной астмой (три женщины; средний возраст , 26,4 года), и девять пациентов (пять женщин, средний возраст 14,67 года), умерших от бронхиальной астмы.

При диаметре каждого дыхательных путей менее 2 мм исследователи оценили в целом 115 дыхательных путей, в том числе 22 в контрольной группе, 40 в группе с несмертельной астмой и 53 в группе с фатальной астмой.

Во время компьютерной томографии каждого образца исследователи идентифицировали слизистую пробку, а затем зарегистрировали изображение на срезе легкого, что позволило им получить точное ядро ​​​​ткани, которое они хотели.

Затем исследователи отсканировали ядро ​​​​ткани с помощью микро-КТ, чтобы получить изображение со сверхвысоким разрешением, сказал Хси. Наконец, исследователи окрасили эти срезы для получения гистологических изображений дыхательных путей, которые они использовали для подтверждения наличия слизистых пробок.

Между тем, исследователи также использовали евклидово дистанционное картирование, чтобы вручную сегментировать эти особенности и создать бинарные маски, чтобы выявить общую стенку, эпителий, базальную мембрану и гладкую мускулатуру этих дыхательных путей.

«Затем мы проводим локальный анализ толщины, который создает эти красочные карты расстояний, которые работают путем подгонки максимальных кругов к каждой точке в пределах функции ремоделирования дыхательных путей», — сказал Хси.

Исследование подтвердило, что у пациентов с астмой стенки дыхательных путей утолщены, что было установлено с 1920-х годов, сказал Се. В своем исследовании ученые обнаружили, что как у смертельных, так и у несмертельных случаев астмы стенки дыхательных путей были утолщены.

«Когда мы смотрим на каждую особенность ремоделирования дыхательных путей, мы видим, что эпителий, базальная мембрана и гладкие мышцы утолщены при нефатальной и фатальной астме», — сказал Хси. «Итак, наш оставшийся вопрос на самом деле был: «Есть ли различия в особенностях ремоделирования дыхательных путей в дыхательных путях, закупоренных слизью, и в дыхательных путях без закупорки при астме?»

В дыхательных путях, закупоренных слизью, эпителий был значительно толще по сравнению с незакупоренными дыхательными путями, сказал Хси, возможно, из-за степени гиперплазии бокаловидных клеток, происходящей в эпителии, что привело к утолщению.

Точно так же базальная мембрана в дыхательных путях со слизистыми пробками была значительно толще, чем базальная мембрана в дыхательных путях без закупорок, продолжила она.

«Это интересно, потому что мы знаем, что ремоделирование базальной мембраны, как известно, предсказывает тяжесть и обострения астмы, а также присутствует у всех пациентов с астмой», — сказал Хси.

Дыхательные пути со слизистой пробкой также имели значительное утолщение гладкой мускулатуры.

«Это важно, потому что мы уже давно знаем, что масса гладких мышц — это то, что действительно ответственно за возникающую бронхоконстрикцию», — сказал Хси.

Исследователи пришли к выводу, что в целом дыхательные пути, закупоренные слизью, у пациентов с астмой как со смертельным, так и с нефатальным исходом, были более реконструированы, чем дыхательные пути без закупорки у того же пациента.

«Мы считаем, что это может помочь нам определить механизм того, как реконструированные дыхательные пути приводят к неоднородному захвату воздушного потока», — сказал Хси.

Затем, по словам Хси, исследователи сосредоточатся на понимании механизмов образования слизистых пробок, того, как они сохраняются и связаны с информацией о Т-хелперах 2, а также на том, как лечение может быть нацелено на них.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В СООБЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на

Пожалуйста, укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать электронные письма, когда новые статьи публикуются на .

” data-action=”подписаться”> Подписаться

Нам не удалось обработать ваш запрос. Пожалуйста, повторите попытку позже. Если у вас по-прежнему возникает эта проблема, свяжитесь с [email protected].

Назад к Хелио

Международная конференция Американского торакального общества