Новое израильское исследование может открыть путь к более эффективному лечению некоторых видов рака легких и предотвращению рецидивов заболевания.
Врачи регулярно проводят генетическое тестирование пациентов с диагнозом рак легких. Если обнаружены определенные генетические мутации, пациенту может быть назначено лечение таргетная терапия. Это препараты, нацеленные на определенные гены и белки, которые помогают раковым клеткам выживать и расти. Таргетная терапия обычно включает моноклональные антитела или низкомолекулярные препараты и имеет меньше побочных эффектов, чем химиотерапия.
Исследователи из лаборатории профессора Йосефа Ярдена в Институте Вейцмана были озадачены тем фактом, что некоторые пациенты с раком легких страдали от регрессии со вторичными генными мутациями, позволяющими опухолям развивать устойчивость к таргетным терапевтическим препаратам.
Они специально рассмотрели случаи мутаций в гене EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), ответственном за создание рецепторного белка, который охватывает клеточную мембрану, при этом один конец белка остается внутри клетки, а другой конец выступает из внешней поверхности клетки. клетка. Одним из типов сигналов, передаваемых рецептором, является сообщение клетке о пролиферации.
Основываясь на исследованиях с использованием мышей, исследователи определили потенциальный биомаркер, определяющий, какие пациенты получат более долгосрочную пользу от препарата под названием цетуксимаб (торговая марка Erbitux). В результатах исследований опубликовано в этом месяце в рецензируемом журнале Cell Reports Medicine они продемонстрировали, почему препарат имеет больше шансов достичь ремиссии у пациентов с определенным вариантом мутации EGFR.
Доктор Илария Маррокко, во время исследования постдокторант в лаборатории Ярдена, определила проблему, которую необходимо изучить, изучив клиническую литературу. Ведущий исследователь исследования, в настоящее время она является научным сотрудником Департамента наук о жизни и общественного здравоохранения Университета Каттолики дель Сакро Куоре в Риме.
Клетки рака легкого человека, содержащие мутацию L858R в гене EGFR. Ядра клеток показаны синим цветом. Красным цветом отмечен белок, который присутствует в цитоплазме клетки, когда EGFR активен и управляет неконтролируемым клеточным делением. (Предоставлено Институтом Вейцмана)
«Мы обнаружили, что лечение Эрбитуксом работает только при наличии специфической мутации EGFR, называемой L858R. Это происходит, когда одна аминокислота из нескольких сотен заменяется другой в точке 858 в EGFR», — сказал Маррокко The Times of Israel.
Рак легкого делится на два типа: маленькая ячейка (15% случаев) и немелкая ячейка (85%). До 30% немелкоклеточных случаев экспрессируют мутацию EGFR. Среди них 40-45% связаны с L858R.
«Мы решили сосредоточиться на L858R, потому что на него приходится почти половина случаев EGFR, а также потому, что он уникален среди мутаций с точки зрения того, как он функционирует», — сказал Маррокко.
В опухолях рака легких с другими мутациями EGFR требуется только один рецептор на мембране опухолевых клеток, чтобы посылать сигналы в ядро с сообщением о пролиферации. Однако с L858R должна быть пара рецепторов.
Доктор Илария Маррокко (любезно предоставлено Институтом Вейцмана)
«То, что в случае с L858R сообщение о репликации не отправляется, если нет пары, уже было известно и опубликовано. Мы смогли показать на мышиной модели рака легких, что сигнал спаривания может быть закорочен путем лечения мышей эрбитуксом», — сказал Маррокко.
Препарат был разработан на основе исследований Ярдена и покойного профессора Майкла Селы. Он был одобрен FDA для лечения рака толстой кишки и головы и шеи.
«После лечения эрбитуксом опухоли легких у мышей уменьшились и больше не появлялись даже спустя долгое время», — говорит Ярден. «Эти результаты показывают, что для большого числа пациентов с раком легких человека, у которых есть мутация L858R, одно лекарство может предложить путь к полному выздоровлению без разрушительного явления рецидива рака», — сообщил Ярден в заявлении, опубликованном Weizmann. институт.
Марокко сказала, что необходимо провести дополнительные лабораторные исследования, и что она уже ведет переговоры с онкологами в больнице в Риме, чтобы определить, как в конечном итоге могут быть разработаны клинические испытания на людях. Она и Ярден надеются, что путь к этим испытаниям будет облегчен тем фактом, что Эрбитукс уже одобрен для лечения других видов рака.
2023-08-16 17:42:50
1692210365
#Израильское #исследование #может #помочь #предотвратить #рецидив #некоторых #видов #рака #легких
