Исследователи определили важный переходный момент в переходе от хронического к агрессивному рак крови проводя эксперименты на мышах, предоставляя новую точку вмешательства для сдерживания прогрессирования заболевания, согласно исследованию.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета, США, показали, что блокирование ключевой молекулы, называемой DUSP6, в переходном пути предотвращает прогрессирование этого опасного заболевания как у мышей с моделями заболевания, так и у мышей с опухолями, взятыми у пациентов-людей. Исследование опубликовано в журнале Nature Cancer.
Тип хронический лейкозили же рак кроветворных тканей организма, может кипеть в течение многих лет. Некоторым пациентам может потребоваться лечение для лечения этого типа рака крови, называемого миелопролиферативными новообразованиями (МПН), в то время как другим могут потребоваться длительные периоды ожидания.
Однако у небольшого процента пациентов медленно прогрессирующее заболевание может трансформироваться в агрессивный рак, называемый вторичным острым миелоидным лейкозом, для которого мало эффективных вариантов лечения. Мало что известно о том, как происходит это преобразование.
«Вторичный острый миелоидный лейкоз имеет мрачный прогноз», — сказал старший автор Стивен Т. О, доктор медицинских наук, адъюнкт-профессор медицины и соруководитель отделения гематологии в Медицинской школе.
«Почти каждый пациент, у которого развивается острый лейкоз после перенесенных в анамнезе миелопролиферативных новообразований, умирает от болезни. Поэтому основное внимание в нашем исследовании уделяется лучшему пониманию этого превращения хронического заболевания в агрессивное и разработке более эффективных методов лечения и, надеюсь, стратегий профилактики для этих пациентов», — сказал О.
Исследование предполагает, что ингибирование этой ключевой переходной молекулы, DUSP6, помогает преодолеть устойчивость, которую эти виды рака часто развивают к ингибиторам JAK2, терапии, обычно используемой для их лечения.
Ингибиторы JAK2 представляют собой противовоспалительную терапию, также используемую для лечения ревматоидного артрита.
«Эти пациенты обычно лечатся ингибиторами JAK2, но их заболевание прогрессирует, несмотря на эту терапию, поэтому мы также пытаемся определить, как заболевание может ухудшаться даже в условиях ингибирования JAK2», — сказал О.
исследователи провели глубокое исследование генетики этих опухолей как во время вялотекущей хронической фазы, так и после перехода заболевания в агрессивную форму на фоне приема ингибиторов JAK2.
Ген DUSP6 отличался высокой экспрессией у 40 пациентов, чьи опухоли были проанализированы в этом исследовании.
Использование генетических методов удаления гена DUSP6 предотвратило переход к агрессивному заболеванию у мышей с моделями этого рака.
Исследователи также протестировали лекарственное соединение, которое ингибирует DUSP6, и обнаружили, что соединение, доступное только для исследований на животных, останавливало прогрессирование хронического заболевания в агрессивное заболевание на двух разных мышиных моделях рака и на мышах с опухолями человека, взятых у пациентов.
Снижение уровня DUSP6 как генетически, так и с помощью препарата также уменьшало воспаление в этих моделях.
Поскольку препарат, который ингибирует DUSP6, недоступен для клинических испытаний на людях, Ох и его коллеги заинтересованы в изучении методов лечения, которые ингибируют другую молекулу, которая, как они обнаружили, активируется после DUSP6 и которая, как они показали, также необходима для закрепления негативных эффектов DUSP6. В клинических испытаниях находятся препараты, которые ингибируют эту нижестоящую молекулу, известную как RSK1.
Команда О заинтересована в изучении этих препаратов на предмет их способности блокировать опасный переход от хронического заболевания к агрессивному и устранять устойчивость к ингибированию JAK2, говорится в исследовании.
«В будущих клинических испытаниях могут участвовать пациенты с миелопролиферативными новообразованиями, которые принимают ингибиторы JAK2 и, несмотря на это, демонстрируют признаки ухудшения их заболевания», — сказал О.
«В этот момент мы могли бы добавить тип ингибитора RSK, который сейчас проходит испытания, к их терапии, чтобы посмотреть, поможет ли это блокировать прогрессирование заболевания в агрессивный вторичный острый миелоидный лейкоз.
«Недавно разработанный ингибитор RKS находится в фазе 1 клинических испытаний для пациентов с раком молочной железы, поэтому мы надеемся, что наша работа заложит многообещающую основу для разработки новой стратегии лечения пациентов с этим хроническим раком крови», — сказал О.
📣 Чтобы узнать больше новостей об образе жизни, следите за нами на Инстаграм | Твиттер | Фейсбук и не пропустите последние обновления!
