Ингибиторы IBAT при холестатических заболеваниях

Всего за короткое время с тех пор, как Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) дало им первоначальные показания к лечению симптомов зуда у холестатические заболевания включая синдром Алажиля и прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВХ), ингибиторы переносчиков подвздошных желчных кислот (IBAT) являются ведущими вариантами лечения преимущественно педиатрических пациентов с этими редкими заболеваниями.

В интервью с HCPLive в течение Ежегодное собрание Североамериканского общества детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания (NASPGHAN), 2023 г. на этой неделе в Сан-Диего Саид Мохаммад, доктор медицинских наук, доцент и директор Детского центра трансплантации твердых органов Медицинского центра Университета Вандербильта, рассказал о своем профессиональном опыте назначения ингибиторов IBAT для лечения пациентов с синдромом Алажиля или PFIC с зудом. .

Мохаммед рассказал, что начиная с мараликсибата, его пациенты с синдромом Алажилля ощутили «резкое улучшение» симптомов зуда в течение примерно 4 недель. «Мне удалось остановить прием некоторых других нейролептиков, которые они принимали. И вы знаете, дети чувствуют себя лучше, а семьи стали счастливее».

Между тем, использование им одевиксибата у пациентов с ПСВС и симптомами зуда привело к аналогичным реакциям.

«Мы смогли прекратить прием некоторых других лекарств», — сказал Мохаммед. «Так что это, я бы сказал, переломный момент в лечении холестатического зуда».

До появления ингибиторов IBAT Мохаммад и его коллеги полагались на широкий спектр методов лечения уникальных симптомов холестаза: антигистаминные препараты, включая рифампицин, и антидепрессанты, если назвать пару. Их польза, хотя и очевидна, не равна тому, что дали мараликсибат и одевиксибат.

Распространенной проблемой, связанной с зудом у молодых педиатрических пациентов, является эффект домино – проблемы со сном, которые могут прогрессировать до ухудшения психического здоровья.

«Некоторые родители, которых мы знаем, подолгу сидят со своими детьми, пытаясь уложить их спать, чешут их, чтобы они заснули», — объяснил Мохамма. «Или дети просыпаются посреди ночи с сильным зудом и зовут своих родителей. Поэтому сон родителей очень нарушен. Если они плохо спят по ночам, то на следующий день они устают, теряют сознание, становятся более раздражительными».

Мохаммаду интересно увидеть влияние на состояние печени и возможности «естественного выживания», когда педиатрические пациенты с синдромом Алажиля достигают зрелого возраста, получая ингибиторы IBAT.

«Появляющиеся данные показывают, что пациенты, принимающие ингибитор IBAT, у которых наблюдается улучшение зуда, имеют выживаемость без трансплантации», — сказал он. «Итак, тем, у кого зуд улучшился через 5 или 6 лет, я думаю, не требуется пересадка печени. Это огромное изменение по сравнению с тем, что мы наблюдаем, когда 60–75% людей нуждаются в пересадке печени».

Несмотря на то, что по этому классу препаратов теперь доступны клинические и реальные данные за 7 лет, еще многое предстоит узнать об их взаимодействии с холестатическими заболеваниями в долгосрочной перспективе. В частности, в отношении синдрома Алажиля гораздо больше исследователей хотят понять его патофизиологию и то, как сохраняются такие симптомы, как зуд; высокоэффективный класс препаратов, такой как ингибиторы IBAT, может помочь этому пониманию.

«Это будет очень сложно понять, но чем больше мы будем изучать билирубин, метаболизм, желчные кислоты, я думаю, тем больше мы узнаем», — сказал Мохаммед. «И я думаю, что следующим шагом, когда мы будем рассматривать атрезию желчевыводящих путей, которая является наиболее распространенной причиной трансплантации печени у североамериканских детей, а затем и другие редкие заболевания, такие как первичный склерозирующий холангит, — я думаю, что эти исследования будут позволяют нам еще лучше понять, на что способны и на что не способны эти лекарства».