Согласно результатам обсервационного исследования, опубликованного в Припадок: Европейский журнал эпилепсии.
При эпилепсии беременность представляет собой особую проблему, поскольку пациенты, проходящие терапию противосудорожными препаратами (АСМ), и их клиницисты должны учитывать возможность побочных эффектов на плод. Выбор подходящего МАС для длительного лечения эпилепсии может быть трудным и требует клинического опыта. Доказано, что более новые АСМ улучшают переносимость и имеют меньше взаимодействий, но данные о беременных остаются ограниченными для тех препаратов, которые были введены после 1989 г. Хотя большинство исследований, оценивающих исходы беременности у женщин с эпилепсией, основаны на использовании монотерапии АСМ, между и 30% больных эпилепсией нуждаются в лечении политерапией.
Исследователи оценили базу данных Немецкого центра клинической тератологии и безопасности лекарственных средств Embryotox, которая предоставляет пользователям оценку риска воздействия лекарств во время беременности, для новых ASM, лицензированных с 2005 года. При первоначальной консультации пациентки были записаны материнские характеристики и воздействие лекарств. После этого данные о течении и исходе конкретной беременности были установлены с использованием рассылаемых по почте вопросников и/или структурированных телефонных интервью, проводимых примерно через 8 недель после предполагаемой даты родов у женщины.
Исследователи настоящего обсервационного исследования оценили использование новых ASM беременными женщинами в период с января 2004 г. по апрель 2019 г. Новые ASM были определены как «противосудорожные препараты, зарегистрированные в период с 2005 по 2019 г., и включали зонисамид, руфинамид, стирипентол, лакосамид, эсликарбазепин, ретигабин. , перампанел и бриварацетам».
“
[F]или другие все чаще используемые новые ASM, такие как бриварацетам и эсликарбазепин, исследования исходов беременности необходимы для руководства консультированием до зачатия.
Первичные результаты исследования, касающиеся беременностей, подвергшихся воздействию лакосамида, включали потерю беременности и возникновение серьезных врожденных дефектов.
Вторичные исходы включают неонатальные и неблагоприятные события, происходящие на протяжении всей беременности. Сообщалось обо всех возможных беременностях, связанных с воздействием препарата, в течение первого года после утверждения лакосамида, бриварацетама и эсликарбазепина.
Поскольку лакосамид был наиболее часто используемым новым ASM в исследуемой когорте, этот препарат был выбран для дополнительной оценки исходов, связанных с беременностью. С января 2008 г. по апрель 2019 г. был получен в общей сложности 171 информационный запрос, из которых 55 проспективно подтвержденных и 10 ретроспективно подтвержденных беременностей с завершенным доступным последующим наблюдением в конечном итоге были отобраны для оценки.
Исследователи обнаружили, что средний материнский возраст беременных женщин, получавших лакосамид, составлял 30 лет. Кроме того, средний гестационный возраст на момент первого контакта составлял 10 недель после менструации. Средняя доза лакосамида составила
300 мг/сут (диапазон от 200 до 387,5 мг/сут). У всех беременных показанием к применению лакосамида была эпилепсия или судороги.
Что касается проспективно обследованных женщин, то при зачатии только 11% (6 из 55) из них получали противоэпилептическую монотерапию, 60% (33 из 55) из них получали 2 АСМ и 29% (16 из 55) из них получали ≥3 ASM. В 52 из 55 беременностей терапия лакосамидом была начата до зачатия. Кроме того, 3 из 55 беременностей закончились самопроизвольным абортом, 1 беременность была мертворождением и 8 беременностей были прерваны по выбору.
Расчетная кумулятивная частота самопроизвольных абортов составила 16,2% (95% ДИ, 4,7%-47,9%). Среди 43 беременностей, которые были связаны с рождением живого ребенка, 1 из которых была парой близнецов, терапия лакосамидом на протяжении всей беременности потребовалась у 81% (35 из 43) женщин, при этом доза лакосамида была увеличена у 3 участниц.
Негенетические серьезные врожденные дефекты были зарегистрированы в 2 случаях беременности. Функциональные нарушения сердечной деятельности наблюдались у 4 из 36 новорожденных, получавших лакосамид до родов. Фактически, брадикардия, о которой сообщалось у 3 новорожденных, была сочтена возможно связанной с пренатальным воздействием лакозамида.
Ключевым недостатком текущего анализа является отсутствие или ограниченность доступной информации о типе эпилепсии, уровнях ASM в плазме и частоте припадков. Кроме того, когорта Embryotox может не быть репрезентативной для всех беременных женщин в Германии, которые лечились более новыми ASM. Примечательно, что женщины, участвующие в программе Embryotox, имеют более высокий образовательный уровень, чем у беременных женщин в Германии в целом.
Исследователи подчеркнули, что нет никаких доказательств того, что лакосамид приводит к существенным эмбриотоксическим или тератогенным эффектам. «Необходимы дополнительные данные, чтобы подтвердить эти выводы и изучить потенциальную связь между воздействием лакосамида до родов и брадикардией новорожденных», — отметили они. Они пришли к выводу: «[F]или другие все чаще используемые новые ASM, такие как бриварацетам и эсликарбазепин. [,] необходимы исследования исходов беременности, чтобы направлять консультирование до зачатия».
