Исследование: дозировка HCQ при волчанке обычно не достигает цели

ЧИКАГО — При лечении пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) гидроксихлорохином (HCQ) следование стандартным рекомендациям по дозировке может привести к чрезмерной токсичности или неоптимальной эффективности, предупредил здесь исследователь.

Уровни в крови следует контролировать, чтобы убедиться, что они остаются в относительно узком терапевтическом, но нетоксичном диапазоне, по мнению Шивани Гарга, доктора медицинских наук из Университета Висконсина в Мэдисоне, который сообщил данные, указывающие на то, что уровни в крови могут широко варьироваться при использовании обычных схем дозирования.

Более того, она рассказала присутствующим на мероприятии. Ежегодное собрание Американского колледжа ревматологииважно принимать во внимание функцию почек пациентов, поскольку людям с запущенной хронической болезнью почек (ХБП) потребуются более низкие дозы, чем предполагают стандартные формулы.

Общие рекомендации заключаются в том, чтобы начать лечение HCQ с доз 200 мг или 400 мг в день. Некоторые формулы предложите подход, основанный на весена уровне 6,5 мг/кг, скорректировано с учетом того факта, что HCQ в основном выпускается в таблетках по 200 мг.

Выводы Гарга стали результатом исследования около 1800 пациентов, получавших HCQ по поводу волчанки, за которыми наблюдали после проверки уровня в крови. Главный вывод заключался в том, что уровни препарата выше 1150 нг/мл в цельной крови были тесно связаны с токсичностью, но не давали дополнительной клинической пользы по сравнению с более низкими дозами.

Она сказала, что уровни в диапазоне 750–1150 нг/мл идеальны для максимизации эффективности без возникновения значительной токсичности. Она не предоставила конкретного алгоритма или формулы для расчета стартовой дозы, выходящей за рамки общепринятой. Вместо этого врачи должны проверить уровень в крови (обычно через несколько часов после введения дозы) и внести коррективы, чтобы поддерживать уровень в целевом диапазоне. Это особенно касается пациентов с ХБП 3-й степени и выше.

Детали исследования

Группа Гарга, объединяющая более 40 исследователей по всему миру, объединила данные из пяти источников: так называемого когорта SLICC (n=660), отдельная группа, организованная в Висконсине (n=269), и три опубликованных набора данных из Франции (всего n=1081). Исключив 168 участников, у которых уровень крови был ниже 200 нг/мл, чьи результаты, вероятно, были бы неинформативными, исследователям остались данные от 1842 пациентов с СКВ.

Средние дозы HCQ составляли 349 мг в день (SD 88). Около 40% участников принимали ежедневные дозы 5 мг/кг или меньше. Чуть менее 5% пациентов показали токсичность, такую как ретинопатия, которая, как известно, связана с HCQ.

У пациентов, у которых уровень в крови превышал 1150 нг/мл, наблюдался двойной риск токсичности по сравнению с пациентами с более низкими уровнями (ОШ 2,09, 95% ДИ 1,22–3,67). Тем не менее, те же данные показали, что пациенты с такими высокими уровнями в крови не получили большей пользы с точки зрения стандартных показателей активности заболевания (ОШ 0,94, 95% ДИ 0,71-1,24).

Между тем, пациенты с уровнем в крови ниже 750 нг/мл подвергались повышенному риску развития персистирующей активной СКВ (ОШ 1,33, 95% ДИ 1,05–1,70) по сравнению с пациентами с уровнями в диапазоне 750–1150 нг/мл.

В общей группе даже у четверти пациентов уровни в крови не находились в терапевтическом диапазоне. Около 31% имели уровни выше 1150 нг/мл, а у 48% – ниже 750 нг/мл.

Гарг также отметил, что 65% клиренса HCQ происходит в почках. Таким образом, можно ожидать, что пациенты со значительным нарушением функции почек будут подвергаться дополнительному риску повышения уровня препарата в крови и, следовательно, токсичности. Таким образом, исследователи изучили уровни в крови примерно у 100 пациентов с расчетными значениями скорости клубочковой фильтрации (СКФ) ниже 60 мл/мин/1,73 м2.² – т.е. те, у кого ХБП 3-5 степени.

Те, что в диапазоне 45-59 мл/мин/1,73 м.²а также со значениями ниже 45 мл/мин/1,73 м²показали более чем удвоенный риск повышения уровня HCQ в крови выше 1150 нг/мл (ОШ 2,11 и 2,45 соответственно, оба П<0,05).

Ограничения анализа заключались в том, что уровни в крови измерялись на ранних этапах лечения, а не при развитии токсичности. Методы измерения могут быть разными. Кроме того, неясно, действительно ли пациенты, включенные в когорты, были репрезентативными для пациентов с СКВ.

Гарг сказала, что выводы ее группы «нуждаются в проверке в продольных многоцентровых клинических исследованиях».