Исследование показало, что пациенты, инфицированные ВГС после трансплантации печени, получают пользу от использования ПППД

Устойчивый вирусологический ответ (УВО) был связан с улучшением функции печени, фиброзом печени и выживаемостью после трансплантации печени в ретроспективном когортном исследовании HCV-инфицированных реципиентов трансплантата печени, которые получали противовирусное лечение прямого действия (ПППД) после трансплантации печени.

«Безопасность и эффективность ПППД после трансплантации печени широко признаны, но лишь в нескольких исследованиях описано долгосрочное влияние эрадикации вируса на функцию печени и выживаемость после трансплантации печени», — пишут исследователи.¹ «Мы стремились оценить долгосрочное влияние эрадикации вируса на прогрессирование фиброза и выживаемость пациентов после трансплантации печени у реципиентов, инфицированных ВГС, сообщая данные об эффективности и безопасности ПППД в этой популяции».

Всемирная организация здравоохранения рекомендует ПППД всем взрослым, подросткам и детям в возрасте до 3 лет с хроническим гепатитом С из-за их эффективности и короткой продолжительности лечения. К концу 2019 года во всем мире около 62% людей с ВГС получали лечение ПППД.²

Чтобы оценить долгосрочное влияние ПППД на функцию печени и выживаемость после трансплантации печени, группа исследователей под руководством Мартины Гамбато из кафедры онкологических и гастроэнтерологических хирургических наук Университета Падуи провела ретроспективное когортное исследование, используя данные последовательные реципиенты трансплантата печени с ВГС, которые получали лечение ПППД после трансплантации печени в период с мая 2014 года по январь 2019 года и которые были включены в веб-платформу NAVIGATORE или в программу благотворительного использования ПППД в Италии. Стадия фиброза печени исходно составляла F4 у 41% больных (n = 56), F3 — у 23% (n = 31), F2 — у 22% (n = 30), F0–1 — у 14% (n = 30). 19).¹

Пациенты проходили клинические и лабораторные исследования, включая функциональные тесты печени, количество клеток крови, АЛТ, АСТ, уровни сывороточного креатинина и РНК ВГС каждые 4 недели в течение периода лечения и через 3, 6, 12, 24 и 36 месяцев после окончания. лечения. Эффективность лечения измерялась как УВО12, который исследователи определяли как неопределяемую РНК ВГС с помощью количественной ОТ-ПЦР с пределом обнаружения 12 МЕ/мл через 12 недель после окончания лечения. Исследователи сравнили группы, используя т-критерий или критерий Манна-Уитни для непрерывных переменных, критерий хи-квадрат или критерий Фишера для категориальных переменных и критерий Уилкоксона для парных переменных.¹

Согласно анализу, уровень УВО12 после первого приема ПППД составил 78,7%. Общий уровень УВО12, включая ответивших на второй курс лечения, составил 96%. Среди реципиентов трансплантата печени, достигших УВО, количество тромбоцитов значительно увеличилось в конце лечения (п <0,001), а затем оставался стабильным на уровне УВО12 (п = 0,06), что УВО24 (п = 0,74), а также на 1, 2 и 3 году после окончания срока действия (п = 0,46, п = 0,18, и п = 0,37 соответственно). Тот же результат наблюдался у больных циррозом печени.¹

Уровни АЛТ значительно снизились в конце лечения (п < 0,001) и от окончания лечения до УВО12 (п = 0,001), а затем оставался стабильным на уровне УВО24 (п = 0,42) и на 1, 2 и 3 году после окончания срока действия (п = 0,84, п = 0,65, и п = 0,23). У пациентов с циррозом печени уровни АЛТ значительно снижались в конце лечения (п <0,001) и продолжал снижаться от окончания лечения до УВО12 (п = 0,008), оставаясь после этого стабильными (п = 0,5, п = 0,57, п = 0,05, и п = 0,57).¹

Среди пациентов, достигших УВО, у 77 были измерены парные показатели жесткости печени. [LSM] на исходном уровне и между первым и четвертым годом после окончания лечения. Улучшение фиброза наблюдалось у 31% пациентов. В целом жесткость печени значительно снизилась по сравнению со средним значением 11,9 кПа (межквартильный размах [IQR] 8–16,4) до медианного значения 7,9 кПа (IQR 5,9–14,2) (п = 0,003).¹

Единственными двумя факторами, которые были связаны с более низкой выживаемостью в одномерном и многомерном анализах, были количество тромбоцитов <50 000/мм3 (п = 0,04) и более высокие уровни креатинина на исходном уровне (п = 0,03).¹

«Наши результаты подтвердили, что эрадикация вируса с помощью ПППД после [liver transplantation] улучшает функцию печени и выживаемость пациентов после длительного наблюдения, даже у пациентов с циррозом печени. Кроме того, наше исследование показало, что [liver transplantation] реципиенты с портальной гипертензией до лечения с меньшей вероятностью получали пользу от ПППД и имели более низкие показатели выживаемости», — заключили исследователи.¹

Использованная литература:

1. Гамбато М., Манули С., Линч Э.Н. и др. Долгосрочное влияние противовирусных препаратов прямого действия на фиброз печени и выживаемость у HCV-инфицированных реципиентов трансплантата печени. Вирусы. 2023 год; 15(8):1702. https://doi.org/10.3390/v15081702

2. Всемирная организация здравоохранения. Гепатит С. Отдел новостей. По состоянию на 1 сентября 2023 г. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c.