Исследование показывает, что молодая кровь может замедлить развитие болезни Альцгеймера у мышей

Исследование было проведено учеными из Латиноамериканского института церебрального здоровья (BrainLat) при Университете Адольфо Ибаньеса в сотрудничестве с сотрудниками Института MELISA, Центра медицинских наук Техасского университета в Хьюстоне и мэра Университета.

Как болезнь Альцгеймера повреждает мозг

Болезнь Альцгеймера характеризуется накоплением бета-амилоидного белка (Aβ) в мозге. Эти белки слипаются вместе, образуя бляшки, которые нарушают связь между нейронами и запускают процессы, которые постепенно повреждают ткани мозга. Хотя бета-амилоид вырабатывается в мозге, недавние исследования показали, что его также можно обнаружить в кровотоке. Это открытие подняло новые вопросы о том, могут ли факторы крови играть роль в прогрессировании заболевания.

Тестирование эффектов молодой и старой крови

Чтобы изучить эту возможность, исследователи использовали трансгенных мышей Tg2576 (модель, широко используемая в исследованиях болезни Альцгеймера). В течение 30 недель мышам еженедельно вводили кровь от молодых или старых мышей-доноров. Целью было определить, могут ли компоненты крови влиять на накопление амилоида в мозге, а также на память и поведение.

По словам доктора Клаудии Дуран-Аниотц из Латиноамериканского института церебрального здоровья (BrainLat) Университета Адольфо Ибаньеса, результаты подчеркивают важность выхода за рамки самого мозга. «Эта совместная работа различных учреждений подчеркивает важность понимания того, как системные факторы обусловливают среду мозга и напрямую влияют на механизмы, способствующие прогрессированию заболевания. Демонстрируя, что периферические сигналы, полученные из старой крови, могут модулировать центральные процессы в патофизиологии болезни Альцгеймера, эти результаты открывают новые возможности для изучения терапевтических целей, направленных на ось кровь-мозг», — объяснила она.

Измерение памяти и молекулярных изменений

Исследовательская группа оценила когнитивные способности с помощью теста Барнса и измерила накопление амилоидных бляшек с помощью гистологических и биохимических методов. Они также провели подробный протеомный анализ ткани мозга обработанных мышей. Этот анализ выявил более 250 белков, уровень активности которых изменился. Многие из этих белков участвуют в синаптических функциях, передаче эндоканнабиноидных сигналов и регуляции кальциевых каналов, что дает возможные объяснения различий, наблюдаемых в здоровье и поведении мозга.

Институт MELISA сыграл ключевую роль в анализе сложных данных о белках. Маурисио Эрнандес, специалист по протеомике института, отметил связанные с этим технические проблемы. «В рамках этого исследования мы провели крупномасштабный протеомный анализ, который позволил нам получить данные превосходного качества в такой сложной матрице, как плазма, что является технической проблемой для любой протеомной лаборатории. Благодаря нашему современному оборудованию (timsTOF Pro2) мы гордимся тем, что внесли свой вклад в создание надежной и высококачественной научной статьи».

Что это значит для будущих исследований болезни Альцгеймера

Полученные результаты дополняют растущее количество доказательств того, что циркулирующие в крови факторы могут напрямую влиять на течение нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера. Выяснив, как эти сигналы крови влияют на мозг, ученые смогут выявить новые цели лечения и разработать стратегии замедления или предотвращения прогрессирования заболевания. Будущие исследования будут сосредоточены на выявлении конкретных факторов и определении того, можно ли безопасно воздействовать на людей.

«Мы рады внести свой вклад в наши протеомные возможности для поддержки инновационных исследовательских инициатив, подобных этому исследованию, которые позволяют нам продвигать знания и разрабатывать новые методы лечения нейродегенеративных заболеваний, которые в настоящее время являются глобальной проблемой здравоохранения», — сказал доктор Элард Кох, председатель Института MELISA.

Финансирование и поддержка исследований

К.ДА. был поддержан ANID/FONDECYT Regular 1210622, ANID/PIA/ANILLOS ACT210096, Ассоциацией Альцгеймера (AARGD-24-1310017), ANID/FOVI240065 и ANID/Proyecto Exploracion 13240170 и МНОГОПАРТНЕРСКИМ КОНСОРЦИУМОМ ДЛЯ РАСШИРЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЕ ДЕМЕНЦИИ В ЛАТИНСКОЙ АМЕРИКЕ (ReDLat) при поддержке исследовательского гранта NIH R01AG057234, финансируемого Национальным институтом старения (NIA) и Международным центром Фогарти (FIC), гранта Ассоциации Альцгеймера (SG-20-725707-ReDLat), Благотворительного фонда Rainwater и Глобального института здоровья мозга при дополнительной поддержке Bluefield Project to Cure Лобно-височная деменция, контракт NIH (75NS95022C00031) и NIA в соответствии с наградами R01AG075775, R01AG082056 и R01AG083799. Ответственность за содержание несут исключительно авторы, и оно не отражает официальную точку зрения Национальных институтов здравоохранения, Ассоциации Альцгеймера, Благотворительного фонда Рейнуотер, проекта Bluefield по лечению лобно-височной деменции или Глобального института здоровья мозга. Вклад RM и команды в эту работу был поддержан грантами NIH RF1AG072491 и RF1AG059321. UW был поддержан ANID/FONDECYT Regular 1240176.