Исследование предлагает наиболее полный архив клеточных и молекулярных особенностей, связанных с псориатическим заболеванием.

Новое исследование показывает, что под красноватыми шелушащимися поражениями, которые образуются на коже людей с псориазом, легкие и тяжелые формы заболевания можно отличить по активности ключевых клеток и сигнальных путей.

Исследование, проведенное исследователями из Медицинской школы Гроссмана при Нью-Йоркском университете, выявило скрытые особенности воспаления и то, как они сравнивались в случаях нарастания тяжести псориатического заболевания. Выводы команды могут помочь объяснить, как небольшие участки воспаления кожи могут иметь широкомасштабные последствия в других частях тела. Исследователи отмечают, что у пятой части людей с кожным заболеванием развивается воспаление суставов или псориатический артрит. Результаты исследования, по их словам, также могут дать представление о том, почему псориаз может вызывать это и другие состояния, такие как диабет 2 типа, болезни сердца и воспалительные заболевания кишечника.

Опубликовано онлайн 2 июня в журнале Наука Иммунологияновый анализ показал, что расположение скоплений клеток, называемых фибробластами, ключевых регуляторов воспаления, наряду с макрофагами, типом лейкоцитов, различалось и чаще встречалось в верхних слоях кожи в более тяжелых случаях псориаза.

Кроме того, исследовательская группа обнаружила, что в образцах кожи пациентов с псориатическим заболеванием средней и тяжелой степени активность генов увеличилась в более чем трех десятках молекулярных путей, связанных с метаболизмом и контролем уровня липидов, которые, как известно, нарушаются при диабете и сердечно-сосудистых заболеваниях. . Эта повышенная активность генов наблюдалась даже на чистой коже вдали от каких-либо поражений.

Наша первоначальная цель состояла в том, чтобы найти измеримые молекулярные сигналы, которые могли бы сказать нам, у кого более вероятно развитие тяжелого псориаза, а также у кого более высокий риск развития сопутствующих заболеваний, которые часто сопровождают псориаз, таких как артрит и сердечно-сосудистые заболевания».

Хосе У. Шер, доктор медицинских наук, старший исследователь

«Обнаружив сигналы с потенциальными системными последствиями, мы теперь работаем над тем, чтобы понять, как воспаление кожи может привести к широко распространенным заболеваниям, поражающим другие органы», — сказал доктор Шер, доцент медицины Стира Абрамсона на медицинском факультете Нью-Йоркского университета в Лангоне, где он также является директором Центра псориатического артрита и Центра аутоиммунитета Джудит и Стюарта Колтон.

«Наше исследование служит ценным ресурсом для научного сообщества, предлагая наиболее полный архив клеточных и молекулярных особенностей, связанных как с больной, так и со здоровой кожей», — добавил соавтор исследования Шрути Найк, доктор философии. Доктор Найк является доцентом кафедры патологии и медицины, а также кафедры дерматологии им. Рональда О. Перельмана в Лангоне Нью-Йоркского университета.

По оценкам, более 8 миллионов американцев и 125 миллионов человек во всем мире страдают псориазом. Состояние одинаково влияет на мужчин и женщин.

Доктор Шер отмечает, что новое исследование было разработано, чтобы выйти за рамки существующих диагностических инструментов, которые в значительной степени сосредоточены на видимых признаках кожных поражений, а не на их невидимых системных и молекулярных эффектах. Хотя многие доступные методы лечения, включая стероиды и иммунодепрессанты, уменьшают воспаление и симптомы, они не устраняют основные причины заболевания.

Новое исследование опиралось на пространственную транскриптомику, метод, который тщательно отображает молекулярные и клеточные взаимодействия, происходящие в конкретной ткани. Исследователи проанализировали образцы неповрежденной кожи 11 мужчин и женщин с легкими и тяжелыми случаями псориаза, а также 3 здоровых взрослых без псориаза. По их словам, пространственная транскриптомика более эффективна, чем другие широко используемые методы отслеживания отдельных клеток, потому что она создает широкую карту на основе изображений, где клетки расположены в тканях и других клетках, с которыми они общаются.

Доктор Найк говорит, что в дальнейшем команда планирует использовать свой последний анализ, чтобы определить биологические механизмы, участвующие в воспалении кожи в одной области, и то, как оно влияет на кожу или другие органы в другой части тела. Также запланированы дальнейшие исследования на больших группах пациентов и на пораженной и неповрежденной коже у одних и тех же пациентов, чтобы определить, как у некоторых болезнь проходит сама по себе и почему пациенты по-разному реагируют на одни и те же противовоспалительные препараты.

В интересах исследователей со всего мира ведущий исследователь и биоинформатик Икджот Сидху, магистр медицины, заархивировал анализ пространственной транскриптомики группы на веб-сайте Zenodo: см. эмерджентные клеточные экосистемы».

Финансовая поддержка исследования была предоставлена ​​грантами Национального института здравоохранения P30CA016087, T32AR069515, UL1TR001445, DP2AR079173, R01AI168462 и UC2AR081029. Дополнительное финансирование было предоставлено Национальным фондом псориаза, Центром аутоиммунитета Джудит и Стюарт Колтон, Группой исследований и оценки псориаза и псориатического артрита, Фондом Беатрис Снайдер, Фондом семьи Райли и Фондом ревматологических исследований, а также Нью-Йоркский фонд стволовых клеток.

Доктор Найк входит в состав консультативных советов Seed Inc. и является консультантом BiomX. Она также получает финансирование исследований от Takeda Pharmaceuticals. Доктор Шер работал консультантом в компаниях Janssen, AbbVie, Novartis, Pfizer, Sanofi, UCB и BMS. Он также получает финансирование исследований от Janssen и Pfizer. Соавтор исследования Андреа Л. Нейманн, доктор медицинских наук, работает консультантом для компаний Janssen, UCB, AbbVie и BMS. Соавтор исследования Джон А. Каруччи, доктор медицинских наук, также получает финансирование исследований от компаний Regeneron, Sanofi и Genentech.

Все эти договоренности управляются в соответствии с политикой и практикой NYU Langone.