Исследование ODESSA-UC сравнивает повышение дозы ведолизумаба и антитела к TNF-α при язвенном колите

Согласно данным исследования ODESSA-UC, у пациентов с язвенным колитом (ЯК), получающих лечение ведолизумабом, наблюдаются меньшие темпы повышения дозы, более низкие затраты и меньшее количество неблагоприятных исходов по сравнению с теми, кто получает лечение противоопухолевым фактором некроза-альфа.

Увеличение дозы проводилось у большей части пациентов, получавших адалимумаб и инфликсимаб, по сравнению с пациентами, получавшими ведолизумаб, при этом дальнейший анализ показал, что лечение ведолизумабом было связано со значительно меньшей вероятностью повышения дозы.¹

«Реальные исследования, которые бы сравнивали частоту повышения дозы у пациентов с ЯК, ранее не получавших биологические препараты, получающих лечение анти-ФНО-альфа или ведолизумабом, отсутствуют. Кроме того, имеются ограниченные данные о нежелательных явлениях и экономических результатах после повышения дозы, а также о времени повышения дозы», — пишут исследователи.¹ «Такие данные могут улучшить понимание заинтересованными сторонами клинических последствий повышения дозы и связанного с этим использования ресурсов здравоохранения».

У пациентов с ЯК средней и тяжелой степени биологические препараты могут успокоить воспаление и облегчить симптомы, воздействуя на белки, вырабатываемые иммунной системой. Хотя противоопухолевое лечение фактором некроза альфа показало успех в качестве биологического лечения первой линии, первичное отсутствие ответа и потеря ответа влияют на его эффективность у некоторых пациентов и могут потребовать повышения дозы.² Ингибитор интегрина α4β7, ведолизумаб, предлагает альтернативный вариант биологического лечения для пациентов с ЯК. Однако мало что известно о частоте повышения дозы при любом лечении в реальных условиях.³

Чтобы оценить повышение дозы и связанные с этим результаты и затраты у пациентов с ЯК, ранее не получавших биологические препараты, Сабьясачи Гош, MS, из компании Takeda Pharmaceuticals, и группа исследователей собрали данные об административных претензиях из баз данных IBM MarketScan для взрослых пациентов с ≥1 претензией на адалимумаб, инфликсимаб. или ведолизумаб. Для включения пациенты должны были подать ≥ 2 заявок по поводу ЯК или болезни Крона с интервалом не менее 10 дней, причем ≥ 1 заявки на индексную дату 1 или ранее, определяемую как дата первой медицинской/аптечной заявки на соответствующий биологический препарат. Для включения также требовалось непрерывное участие в течение 6 месяцев до и 6 месяцев после индексной даты 1 с покрытием льгот по аптекам и не менее 60% дней, охваченных в течение первых 6 месяцев после индексной даты 1.¹

Исследователи выявили и включили в исследование 1857 подходящих пациентов. В этой когорте 421 (22,7%) пациент получал ведолизумаб, 688 (37,0%) — инфликсимаб и 748 (40,3%) — адалимумаб. Исследователи отметили, что группы лечения имели схожие демографические характеристики, включая возраст, пол и регион США.¹

В то время как индексная дата 1 была датой первой медицинской/аптечной заявки на соответствующий биологический препарат, индексная дата 2 определялась как дата первой медицинской/аптечной заявки на этапе поддерживающего лечения. Индексная дата 3 определялась как дата повышения дозы среди пациентов, у которых была повышена доза, определяемая как увеличение средней суточной дозы не менее чем на 20% по сравнению с ожидаемой суточной дозой на основании утвержденной информации о назначении для лечения ЯК.¹

Основная цель состояла в том, чтобы сравнить долю пациентов, доза которых была увеличена, в группах биологического лечения в первые 6 и 12 месяцев после начала поддерживающего лечения и в течение всего периода поддерживающего лечения. Исследовательские цели включали сравнение степени риска повышения дозы ведолизумаба с лечением анти-ФНО-α через 12 месяцев после начала поддерживающей дозы, а также сравнение неблагоприятных исходов и затрат после повышения дозы в группах лечения.¹

По данным анализа, доля пациентов, доза которых была увеличена после начала поддерживающего лечения, была ниже для ведолизумаба, чем для инфликсимаба или адалимумаба во все оцениваемые моменты времени. После поправки на исходные демографические и клинические характеристики риск повышения дозы был значительно выше для инфликсимаба (отношение рисков [HR]1,894; п< 0,0001) и адалимумаб (ОР, 2,120; п< 0,0001), чем для ведолизумаба.¹

Исследователи отметили, что время повышения дозы для ведолизумаба было значительно дольше, чем для адалимумаба и инфликсимаба (п< .0001). Отношение времени до повышения дозы составило 2,16 (95% доверительный интервал). [CI]1,72–2,71) для адалимумаба и 1,90 (95% ДИ, 1,51–2,41) для инфликсимаба по сравнению с ведолизумабом.¹

После поправки на ковариаты шансы возникновения инфекции, сепсиса или госпитализации, связанной с ВЗК, после повышения дозы были в 2 раза выше у тех, кто получал адалимумаб или инфликсимаб, чем у тех, кто получал ведолизумаб (отношение шансов [OR]2,052; 95% ДИ, 1,200–3,507; п= 0,009). Кроме того, вероятность применения кортикостероидов после повышения дозы была выше среди тех, кто получал лечение анти-ФНО-α, чем среди тех, кто получал ведолизумаб (ОШ, 1,967; 95% ДИ, 1,467–2,638; п< .0001).¹

Исследователи отметили, что невзвешенный средний индекс стоимости препарата после повышения дозы был самым низким для ведолизумаба (14 045,44 доллара США; стандартное отклонение). [SD]34 871,70 долларов США), за которыми следуют инфликсимаб (22 284,67 долларов США; стандартное отклонение, 50 525,93 долларов США) и адалимумаб (39 139,10 долларов США; стандартное отклонение, 67 453,71 долларов США). Пациенты, получавшие лечение анти-ФНО-α, имели более чем в 2 раза большую вероятность нести расходы на индексный препарат после повышения дозы, чем те, кто получал ведолизумаб (ОШ, 2,295; 95% ДИ, 1,771–2,975; п< .0001). Среди пациентов, доза которых была повышена, ожидаемые индексные затраты на лекарственные средства были значительно выше у тех, кто получал лечение анти-ФНО-α, чем у тех, кто получал ведолизумаб (отношение ожидаемых затрат 1,245; 95% ДИ 1,029–1,506; п= 0,025).¹

«Наше реальное исследование у пациентов с ЯК продемонстрировало различия в скорости повышения дозы, последующих неблагоприятных исходах и экономических результатах среди биологических препаратов первой линии, отдавая предпочтение ведолизумабу перед инфликсимабом и адалимумабом», — заключили исследователи.¹

Использованная литература:

1. Сабьясачи Г., Ниранджан К., Кандавадиву У. и др. Повышение дозы биологических препаратов у пациентов с язвенным колитом, ранее не принимавших биологические препараты: результаты исследования ODESSA-UC, Crohn's & Colitis 360. Октябрь 2023 г. https://doi.org/10.1093/crocol/otad061
2. Марсал Дж., Баррейру-де Акоста М., Блюменштейн И. и др. Лечение отсутствия ответа и потери ответа на терапию противоопухолевым фактором некроза при воспалительном заболевании кишечника. Фронт Мед (Лозанна). 2022;9:897936. Опубликовано 15 июня 2022 г. doi:10.3389/fmed.2022.897936
3. Парк СК, Джин ЮТ. Антиинтегриновая терапия воспалительных заболеваний кишечника. Мир Дж Гастроэнтерол. 2018;24(17):1868-1880. doi:10.3748/wjg.v24.i17.1868