Исследователи выявили возможное происхождение опухоли Вильмса при раке почки

Исследователи из Детской больницы Лос-Анджелеса выявили нарушение раннего развития почечных клеток-предшественников, которое, по их мнению, может быть связано с образованием опухоли Вильмса, наиболее распространенного рака почки у детей.^1,2

Результаты были опубликованы в Передовая наука.

«Наши результаты обеспечивают более точное понимание различных стадий как нормального, так и аномального развития почек. Это, возможно, может помочь в диагностике опухоли Вильмса, что приведет к более эффективному лечению этих пациентов», — сказала старший автор Лаура Перин, доктор философии, в исследовании. пресс-релиз о результатах.² Перин — адъюнкт-профессор Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии и содиректор лаборатории урологии GOFARR в Детской больнице Лос-Анджелеса.

Для исследования клетки-предшественники, экспрессирующие SIX2+CITED1+, из опухоли Вильмса сравнивали с клетками-предшественниками из здоровой почки.

Исследователи обнаружили, что уровень экспрессии и фенотипические различия SIX2+CITED1 отличают клетки опухоли Вильмса от здоровых клеток почек. Эти различия могут препятствовать нормальному истощению клеток-предшественников.

«Детская опухоль Вильмса может считаться раком развития. В нормальных почках взрослых отсутствуют клетки-предшественники почек, так как они «истощаются» еще до рождения. Но в опухолях Вильмса вместо того, чтобы дать начало функционирующей почке, эти клетки-предшественники сохраняются и формируют опухолевую массу», — сказал Перин в пресс-релизе.

Когда клетки SIX2+CITED1+ из опухоли Вильмса вводили иммунодефицитным мышам, они образовывали ксенотрансплантаты, которые демонстрировали метастатические способности, лекарственную устойчивость и способность воспроизводить исходную опухоль. Дополнительный анализ вывода траектории указал на SIX2+CITED1+ как на нефрогенные раковые стволовые клетки, являющиеся источником опухоли Вильмса.

Кроме того, было обнаружено, что клетки-предшественники аномально экспрессируют ITGβ1 и ITGβ4, которые представляют собой белки, позволяющие клеткам взаимодействовать с микроокружением. Было обнаружено, что это нарушение специфических сигнальных путей приводит к развитию опухоли Вильмса.

Авторы пришли к выводу: «Учитывая неоднородность [Wilms tumor] от образца к образцу, мы признали, что необходимы дополнительные исследования, чтобы охарактеризовать [Wilms tumor]в полной мере. Тем не менее, мы считаем, что наши обширные транскриптомные исследования вместе с экспериментами in vivo и in vitro могут помочь в разработке новых стратегий… которые могут ограничить развитие или распространение рака».

Рекомендации

1. Петросян А., Виллани В., Агиари П. и др. Идентификация и характеристика раковых стволовых клеток опухоли Вильмса. Adv Sci (Вейн). [published online ahead of print April 28, 2023.] По состоянию на 22 мая 2023 г. doi: 10.1002/advs.202206787.

2. Исследователи Детской больницы Лос-Анджелеса находят новые ключи к разгадке происхождения наиболее распространенного рака почки у детей. Выпуск новостей. Детская больница Лос-Анджелеса. 1 мая 2023 г. По состоянию на 22 мая 2023 г. -распространенный-детский-рак-почки?sc=sphr&xy=10016681