Исследователи оценивают влияние обновленных классификаций миелоидных новообразований

Пятое издание классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ, 2022 г.) и Международной согласованной классификации (МКС, 2022 г.) миелоидные новообразования может привести к идентификации различных подтипов из когда-то гетерогенных диагностических категорий на основе генетических характеристик.

Об этом говорится в новом исследовании, опубликованном в Анналы лабораторной медицины. Исследование также обнаружило «изменения в порогах взрыва для определения [acute myeloid leukemia] в некоторых категориях генетических аномалий не были связаны с основными переклассифицированными случаями в клинических условиях».

Исследователи рассмотрели изменения в распределении диагнозов у ​​пациентов с миелодиспластическим синдромом с избытком бластов (МДС-ЭБ) или острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) с использованием обеих новых классификаций.

В обновленные классификации было включено несколько важных изменений, касающихся ПОД и МДС. К ним относятся следующие:

• Изменения порогов бластной активности, определяющих ОМЛ, в том числе расширение категорий генетических аномалий, которые могут быть диагностированы как ОМЛ, с требованием порога бластной активности 10%
• Введение подтипа классификации ОМЛ под названием «редкая повторяющаяся транслокация».
• Расширение определений на основе мутаций

Чтобы лучше понять, как эти изменения повлияли на классификацию пациентов, исследователи повторно классифицировали 47 человек с предыдущим диагнозом ОМЛ или МДС-БЭ. Авторы пишут, что у всех пациентов были доступные данные анализа мутаций, которые включали целевые данные следующего поколения и секвенирования РНК. Первоначально пациенты были классифицированы в соответствии с ВОЗ 2016 г.

Однако лица с ОМЛ с повторяющимися сбалансированными транслокациями, обозначенными ВОЗ в 2016 г., были исключены из исследования.

«Поскольку процент бластов, определяющих МДС-БЭ и ОМЛ, был снижен, а в обе классификации были введены различные генетические изменения, мы рассмотрели изменения в распределении диагнозов пациентов с МДС-БЭ и ОМЛ, используя как 2022 ВОЗ, так и 2022 ICC. Кроме того, мы сосредоточились на недавно введенной категории классификации, в том числе ТП53 мутация», — говорят авторы.

В общей сложности 15 (31,9%) и 27 (57,4%) пациентов были реклассифицированы на основании классификаций ВОЗ 2022 г. и ICC 2022 г. соответственно. Один пациент был реклассифицирован как «имеющий транслокацию, классифицированную как редкая повторяющаяся транслокация в обеих классификациях».

Реклассификации обычно основывались на добавлении диагностических критериев, основанных на мутациях, или новой сущности, связанной с ТП53 мутация, говорят исследователи. Кроме того, для обеих классификаций диагноз МДС требовал подтверждения множественного поражения. ТП53 изменения.

Анализы выявили:

• Среди 14 пациентов с ТП53 мутации, 11 укрывали мультихиты ТП53 переделки, в том числе 4 с ТП53 мутации и потеря гетерозиготности
• Неблагоприятный прогноз был связан с многократным попаданием ТП53 изменения (п = 0,009) у пациентов с МДС-БЭ, что подчеркивает важность выявления мутаций при постановке диагноза

Среди 37 пациентов с ОМЛ ОМЛ с рецидивирующими генетическими аномалиями составили 45,9% когорты согласно рекомендациям ВОЗ 2016 года. Однако 32,4% (12/37) пациентов с ОМЛ были классифицированы как ОМЛ с определением генетических аномалий на основании ВОЗ 2022 г. и как ОМЛ с рецидивирующими генетическими аномалиями на основании ICC 2022 г.

Новые классификации позволили исследователям улучшить диагностические возможности определения крайне неблагоприятных прогностических групп, особенно среди пациентов с МДС и множественными поражениями. ТП53 изменения, объяснили исследователи. Потому что обнаружение мультипопадания ТП53 изменения в новых диагностических подходах становятся все более важными, они отметили, что в клинических условиях может потребоваться адаптация различных методов молекулярного тестирования.

«Кроме того, хотя и с пограничной значимостью, мы наблюдали неблагоприятное прогностическое влияние ТП53 мутации у пациентов с ОМЛ, предполагая, что ОМЛ с мутировавшим ТП53 может быть отдельной группой с плохим прогнозом, в соответствии с ICC 2022 года», — заключили они.

Ссылка

Lee C, Kim HN, Kwon JA и др. Значение 5-го издания классификации Всемирной организации здравоохранения и Международной согласованной классификации миелоидных новообразований при миелодиспластическом синдроме с избытком бластов и остром миелоидном лейкозе. Энн Лаб Мед. Опубликовано в сети 21 апреля 2023 г. doi:10.3343/alm.2023.43.5.503