Исследователи показывают, что новое усиление иммунной системы помогает бороться с раковыми клетками

В ходе экспериментов с мышами на моделях рака молочной железы, поджелудочной железы и мышц исследователи Детской больницы Джонса Хопкинса сообщают о новых доказательствах того, что новые средства укрепления естественной иммунной системы предотвращают рецидив рака и улучшают выживаемость.

Исследование, опубликованное в журнале Nature Immunology, финансировалось на федеральном уровне Национальным институтом рака/NIH.

Злокачественные опухоли часто называют иммуносупрессорными или «иммунными холодами», что означает, что иммунная система пациента не распознает опухоли и не атакует их. Пациенты с этими опухолями обычно плохо реагируют на традиционные методы лечения и имеют худший прогноз. В этом исследовании изучается, как превратить иммунно-холодные опухоли в иммунореактивные или «иммунно-горячие» опухоли, позволяя иммунным клеткам, таким как В-клетки и Т-клетки, более эффективно атаковать раковые клетки и повышать успех химиотерапии и иммунотерапии.

Основываясь на своих более ранних исследованиях рака молочной железы, исследовательская группа предположила, что «приправа» опухолевой среды иммуноактивирующими агентами улучшает «приспособленность» третичных лимфоидных структур (TLS) и значительно усиливает иммунный ответ на целевые опухоли.

TLS — это скопления лимфоцитов, образующиеся в зонах хронического воспаления, в том числе в иммунно-горячих опухолях. Эти структуры имеют решающее значение, помогая иммунной системе бороться с раком, и их присутствие тесно коррелирует с улучшением реакции на лечение и выживаемостью пациентов.

Чтобы проверить свой подход, исследователи провели «реверс-инжиниринг» опухолевой среды, богатой TLS, чтобы определить стимулы, необходимые для образования TLS. Затем они применили эти стимулы к опухолям без TLS, растущим у мышей, вводя два иммуноактивирующих вещества (агониста), которые стимулируют белок STING и рецептор лимфотоксина-β (LTβR).

Двойная активация STING и LTβR вызвала быстрый ответ Т-клеток-киллеров (Т-клеток CD8⁺), что привело к сильному ингибированию роста опухоли. Лечение также вызвало образование венул с высоким эндотелием — специализированных кровеносных сосудов, которые пропускают лимфоциты в ткани. Эти кровеносные сосуды функционировали как специальные шлюзы, позволяя большому количеству Т- и В-клеток проникать в опухоли и собираться в TLS.

В рамках этих TLS В-клетки инициируют реакции зародышевого центра, созревают в секретирующие антитела плазматические клетки и генерируют долгоживущие клетки памяти. Были обнаружены опухолеспецифические антитела IgG, а плазматические клетки сохранялись в костном мозге — свидетельство стойкого системного иммунитета, который может помочь защититься от рецидива.

Лечение также увеличило количество хелперных (CD4⁺) Т-клеток и CD8⁺ Т-клеток памяти и сбалансировало передачу иммунных сигналов, укрепляя как антитело-опосредованный (гуморальный), так и клеточно-опосредованный иммунитет.

По словам исследователей, полученные результаты позволяют предположить, что ранние и совместные усилия по повышению активности Т-клеток не только напрямую убивают опухолевые клетки, но и вызывают созревание TLS, которое поддерживает и усиливает противоопухолевые реакции.

«Наши результаты показывают, что мы можем терапевтически индуцировать функциональный TLS в иммунно-холодных опухолях», — говорит Масанобу Комацу, доктор философии, главный исследователь исследования и старший научный сотрудник Института всех детских рака и заболеваний крови Джонса Хопкинса. «Построив правильную иммунную инфраструктуру внутри опухолей, мы можем усилить собственную защиту пациента – как Т-клеточную, так и В-клеточную – против роста рака, рецидива и метастазирования».

Поскольку обилие TLS коррелирует с лучшими результатами при многих типах опухолей, совместное использование двух белковых стимуляторов может предложить широко применимый способ повышения эффективности существующих методов лечения, включая ингибиторы контрольных точек, которые являются основой иммунотерапии, и традиционной химиотерапии.

Команда Комацу продолжает изучать механизм действия TLS-терапии и готовится к ее клиническому применению у взрослых и детей, больных раком.

Это исследование было поддержано грантами Национального института рака / НИЗ R01, Программой исследования рака под руководством Конгресса Министерства обороны и Программой исследования рака Бэнкхеда Коли Министерства здравоохранения Флориды.

Савада Дж., Кикучи Ю., Дуа М., Эррера Дж.Л., Канамори Ф., Чомос К., Стансел Т., Хираока Н., Ёсида М., Уолтер Дж., Уэр К.Ф., Комацу М.
Одновременная активация STING и рецептора лимфотоксина-β индуцирует ответы В-клеток в третичных лимфоидных структурах, усиливая противоопухолевый иммунитет.
Нат Иммунол. 2025 октября;26(10):1766-1780. дои: 10.1038/s41590-025-02259-8