Исследователи стремятся понять пост-COVID аутоиммунный риск

Примечание редактора: найдите последние длинные новости и рекомендации о COVID в Medscape. Ресурсный центр Long COVID.

С тех пор, как более 3 лет назад началась пандемия COVID-19, продолжают проявляться более длительные последствия инфекции SARS-CoV-2. Примерно 28% американцев сообщают, что когда-либо испытывали пост-COVID-состояния, такие как туман в голове, недомогание после физической нагрузки и боль в суставах, а 11% говорят, что они все еще испытывают эти долгосрочные последствия. Теперь новое исследование показывает, что у людей, переболевших COVID, чаще развивается аутоиммунное заболевание. Почему именно это происходит, менее ясно, говорят эксперты.

Два предварительных исследования и одно исследование, опубликованное в рецензируемом журнале, предоставляют убедительные доказательства того, что пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, подвержены повышенному риску развития аутоиммунного заболевания. В исследованиях ретроспективно проанализированы медицинские записи из трех стран и сравнена заболеваемость новым аутоиммунным заболеванием среди пациентов, у которых был подтвержден COVID-19, подтвержденный полимеразной цепной реакцией, и у тех, у кого вирус никогда не диагностировался.

Исследование, в котором анализируются записи о состоянии здоровья 3,8 миллиона пациентов в США — более 888 460 человек с подтвержденным COVID-19 — обнаружили, что в группе с COVID-19 в два-три раза выше вероятность развития различных аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, системная красная волчанкаи системный склероз. А Препринт в Великобритании в котором участвовало более 458 000 человек с подтвержденным COVID, было обнаружено, что у тех, кто ранее был инфицирован SARS-CoV-2, вероятность развития аутоиммунного заболевания была на 22% выше, чем у контрольной группы. В этой когорте заболевания, наиболее тесно связанные с COVID-19, были диабет 1 типа, воспалительное заболевание кишечника, и псориаз. Предварительное исследование, проведенное немецкими учеными, показало, что пациенты с COVID-19 почти на 43% более вероятно к развитию аутоиммунного заболевания по сравнению с теми, кто никогда не был инфицирован. COVID-19 был наиболее тесно связан с васкулит.

Инфекции могут спровоцировать аутоиммунное заболевание

Эти крупные исследования говорят нам: «Да, эта связь существует, поэтому мы должны ее принять». Соня Шарма, доктор философиииз Центра аутоиммунитета и воспаления в Институте иммунологии Ла-Хойя в Ла-Хойя, Калифорния, сказал Медицинские новости Medscape. Но это не первый случай, когда аутоиммунные заболевания связывают с предыдущими инфекциями.

Исследователям уже несколько десятилетий известно, что Вирус Эпштейна-Барра инфекция связана с несколькими аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку, рассеянный склероз, и ревматоидный артрит. Более Недавнее исследование предполагает, что вирус может активировать определенные гены, связанные с этими иммунными нарушениями. Вирус гепатита С может вызвать криоглобулинемияи инфицирование цитомегаловирус был участвует в ряде аутоиммунных заболеваний. Бактериальные инфекции также связаны с аутоиммунитетом, например: Стрептококк группы А и ревматическая лихорадкаа также сальмонеллез и реактивный артрити это лишь некоторые из них.

«В каком-то смысле это не обязательно новая концепция для врачей, особенно ревматологов», — сказал он. Джеффри А. Спаркс, доктор медицины, ревматолог из больницы Brigham and Women’s Hospital в Бостоне. «Существует тонкая грань между надлежащим устранением инфекции и чрезмерной реакцией организма и запуском каскада, когда иммунная система хронически сверхактивна, что может проявляться как аутоиммунное заболевание», — сказал он Medscape.

Нерегулируемый ответ на инфекцию

Иммунной системе требуется неделя или две, чтобы выработать антиген-специфические антитела к новому патогену. Но для пациентов с серьезными инфекциями — в данном случае с COVID-19 — этого времени у них нет. Следовательно, иммунная система имеет альтернативный путь, называемый экстрафолликулярной активацией, который создает быстродействующие антитела. Мэтью Вудрафф, доктор философиипреподаватель иммунологии и ревматологии в Медицинской школе Университета Эмори, Атланта.

Компромисс заключается в том, что эти антитела не столь специфичны и могут быть нацелены на собственные ткани организма. Это нарушение регуляции селекции антител, как правило, недолговечно и исчезает, когда вырабатываются и берут на себя более направленные антитела, но в некоторых случаях этот процесс может привести к высокому уровню самонаправленных антител, которые могут нанести вред органам и тканям организма. Исследования также показывают, что у пациентов с длительным течением COVID те же аутоантитела, которые вызывают первоначальный иммунный ответ, обнаруживаются в организме через несколько месяцев после заражения, хотя неизвестно, вызывают ли эти сохраняющиеся иммунные клетки эти более длительные симптомы.

«Если у вас есть вирус, который вызывает гипервоспаление и повреждение органов, это прямой путь к катастрофе», — сказал Шарма. «Это рецепт для аутоантител и аутореактивных Т-клеток, которые в будущем могут вызвать проблемы, особенно у людей, чья иммунная система натренирована таким образом, чтобы вызывать самореактивность», — добавила она.

Это гипервоспаление может привести к редким, но серьезным осложнениям, таким как мультисистемный воспалительный синдром у детей и взрослых, который может возникнуть через 2–6 недель после заражения SARS-CoV-2. Но даже у этих пациентов с тяжелым заболеванием органоспецифические осложнения, как правило, разрешаются в течение 6 месяцев без «значительных последствий через 1 год после постановки диагноза», согласно данным исследования. Центры по контролю и профилактике заболеваний. И хотя затяжной COVID может длиться год или дольше, данные свидетельствуют о том, что симптомы в конечном итоге исчезают у большинства людей. Неясно, почему острый аутоиммунитет, вызванный COVID-19, может стать хроническим заболеванием у некоторых пациентов.

Предрасположенность к аутоиммунитету

П.Дж. Утц, доктор медицины, доктор философии, профессор иммунологии и ревматологии Стэнфордского университета в Калифорнии, говорит, что люди, у которых развивается аутоиммунное заболевание после заражения SARS-CoV-2, возможно, уже были предрасположены к аутоиммунитету. Особенно при аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет 1 типа и волчанка, у некоторых людей аутоантитела могут появляться и циркулировать в организме более десяти лет, прежде чем у них появятся какие-либо клинические симптомы. «Их иммунная система настроена так, что если они заразятся чем-то — или у них будет какой-то другой триггер окружающей среды, о котором мы, возможно, еще не знаем — этого достаточно, чтобы подтолкнуть их к краю, чтобы они получили полноценный аутоиммунитет. ,” он сказал. По его словам, неизвестно, развилось бы ли состояние этих пациентов до истинного клинического заболевания, если бы они не были инфицированы.

Он также отметил, что наличие аутоантител не обязательно означает, что у кого-то есть аутоиммунное заболевание; здоровые люди также могут иметь аутоантитела, и они появляются у всех с возрастом. «Мой совет: не теряйте из-за этого сон», — сказал он.

Спаркс согласился с тем, что, хотя эти ретроспективные исследования действительно показали повышенный риск аутоиммунных заболеваний после COVID-19, этот риск представляется относительно небольшим. «Как практикующий ревматолог, мы не наблюдаем наплыва пациентов с впервые выявленными ревматическими заболеваниями», — сказал он. «Мы не перегружены аутоиммунными пациентами, хотя почти у всех был COVID. Так что если риск и есть, то он очень скромный».

Sparks поддерживается Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний, Научно-исследовательским фондом Р. Брюса и Джоан М. Микки, а также премией Ллуры Гунд за исследования и лечение ревматоидного артрита. Утц получает финансирование исследований от Pfizer. Шарма и Вудрафф не раскрыли никаких соответствующих финансовых отношений.

EClinicalMedicine. Опубликовано в Интернете 9 января 2023 г. Полный текст

medRxiv. Опубликовано в сети 7 октября 2022 г. Полный текст; Опубликовано в сети 26 января 2023 г. Полный текст

Чтобы узнать больше, следите за новостями Medscape на Фейсбук, Твиттер, Инстаграми YouTube.