Исследуемый пероральный препарат перспективен в лечении генетического нарушения свертываемости крови

Согласно результатам плацебо-контролируемого исследования, подтверждающего концепцию, лечение исследуемым пероральным аллостерическим селективным ингибитором АКТ энгасертибом оказалось безопасным у пациентов с наследственной геморрагической телеангиэктазией (ГГТ) и было связано с уменьшением частоты и продолжительности носовых кровотечений.

Среди 74 пациентов, принимавших участие в анализе безопасности исследования, профиль безопасности энгасертиба был аналогичен профилю безопасности плацебо, за исключением легкой и умеренной сыпи, которая наблюдалась у 21% пациентов в группе энгасертиба 30 мг, у 42% пациентов в группе энгасертиба 40 мг и у 8% пациентов в группе плацебо, сообщил Ханни Аль-Самкари, доктор медицинских наук из Массачусетса. Больница общего профиля и Гарвардская медицинская школа в Бостоне и его коллеги.

Однако сыпь разрешилась у большинства пациентов, которые продолжали принимать препарат, отметили они в исследовании. Медицинский журнал Новой Англии.

Легкая или умеренная гипергликемия наблюдалась у 12% пациентов в группе, принимавшей энгасертиб в дозе 40 мг, и ни у одного пациента в двух других группах, и также была обратимой. Частота серьезных нежелательных явлений в двух группах энгасертиба была аналогична таковой в группе плацебо.

Более того, наблюдалось последовательное и дозозависимое снижение продолжительности, частоты и интенсивности носового кровотечения.

От исходного уровня до 12-й недели наблюдалось среднее снижение частоты носовых кровотечений на 26,5% при приеме энгасертиба в дозе 30 мг, на 27,8% при приеме 40 мг и на 18% при приеме плацебо, а среднее снижение продолжительности носовых кровотечений составило 29,9%, 41,4% и 23,8% соответственно. Что касается показателей интенсивности потока, среднее снижение составило 16,7% в группе, принимавшей 40 мг, по сравнению с 6,8% в группе, принимавшей плацебо.

«Это первый препарат, специально разработанный для лечения ГГТ», — сказал Аль-Самкари. МедПейдж сегодня. «Оно показало – в исследовании приличного размера – многообещающую безопасность и эффективность и дает надежду примерно 80 000 американцев и 1,6 миллионам людей во всем мире, страдающим ГГТ, на то, что для них на горизонте есть методы лечения».

«Важно отметить, что этот препарат не подействовал на каждого пациента в исследовании», — отметил он, но для тех пациентов, на которых препарат действительно подействовал, результаты «были весьма впечатляющими».

От исходного уровня до 12-го месяца у 36 пациентов, которые продолжили открытую расширенную фазу, среднее уменьшение продолжительности носового кровотечения составило 65,6% при применении обеих доз энгасертиба, среднее снижение частоты составило 54,9%, а среднее снижение показателя интенсивности кровотечения составило 19,8%.

Эффективность, продемонстрированная энгасертибом, «становится клинически значимой через 12 недель», — сказал Аль-Самкари. «Благодаря открытому продлению польза действительно увеличивается при дальнейшем лечении в течение дополнительного года».

ГГТ является вторым по распространенности наследственным заболеванием свертываемости крови в мире, но в отличие от гемофилии, которая в первую очередь поражает мужчин, ГГТ поражает как мужчин, так и женщин. Фактически, Аль-Самкари и его коллеги отметили, что недавние данные свидетельствуют о том, что ГГТ может быть связан с самой высокой заболеваемостью среди наследственных нарушений свертываемости крови у женщин.

Заболевание может вызывать рецидивирующие тяжелые носовые кровотечения, анемию и снижение качества жизни. «Это мультисистемное заболевание», — сказал Аль-Самкари, отметив, что оно может вызвать осложнения, включая инсульт, легочную гипертензию, хроническое заболевание печени и сердечную недостаточность.

Во всем мире не существует лицензированных методов лечения ГГТ, а текущие стратегии лечения включают местные абляционные процедуры, направленные на назальные и желудочно-кишечные телеангиэктазии, а также агрессивное хирургическое вмешательство (например, хирургическое закрытие ноздрей).

«В последние несколько лет мы перепрофилировали некоторые лекарства от рака для лечения кровотечений при HHT», — сказал Аль-Самкари. «Но, очевидно, это лекарства от рака, и они несут довольно приличное бремя потенциальных побочных эффектов и рисков».

Этот двойное слепое исследование было проведено в семи центрах в Бельгии, Франции, Италии, Нидерландах, Испании и США. Взрослые имели право на включение, если у них была выраженная ГГТ, показатель тяжести носового кровотечения (ESS) не менее 4 (что указывает на носовое кровотечение от умеренной до тяжелой степени) за месяц до скрининга, 20 или более эпизодов носового кровотечения с совокупной продолжительностью кровотечения 80 или более минут в течение 4-недельного периода наблюдения во время скрининга и анемии при скрининге. скрининг или прием не менее 250 мг железа внутривенно в течение предшествующих 6 месяцев.

Пациентам назначали энгасертиб в дозе 30 мг (24 пациента), энгасертиб в дозе 40 мг (25 пациентов) или плацебо (26 пациентов). Средний возраст на момент начала исследования составлял 56 лет, 57% составляли женщины и 89% были белыми.

Среднее снижение ESS (диапазон баллов от 0 до 10, причем более высокие баллы указывают на ухудшение состояния) составило 1,6 балла в группах энгасертиба и 1,0 балла в группе плацебо. Среднее увеличение количества дней без носовых кровотечений в месяц составило 4,6 дня в группе энгасертиба в дозе 40 мг и 2,7 дня в группе плацебо.

В открытом расширенном исследовании среднее снижение ESS составило 1,8 балла при приеме энгасертиба, а среднее увеличение числа дней без носовых кровотечений в месяц составило 8,7 дня.

По словам Аль-Самкари, в дальнейшем энгасертиб будет оцениваться в рамках III фазы исследования.