Как сохранить похудение Ozempic/Wegovy без тошноты

Лекарства, действующие через систему GLP-1, широко назначаются при диабете 2 типа и ожирении. Они имитируют естественный гормон, выделяющийся в пищеварительном тракте после еды, и подают сигнал мозгу о необходимости уменьшить чувство голода. Хотя эти препараты эффективны, до 40% людей, принимающих их, испытывают такие побочные эффекты, как тошнота и рвота, которые часто приводят к прекращению лечения. В настоящее время ученые изучают, можно ли отделить полезные действия препаратов GLP-1 от неприятных и могут ли эти препараты иметь дополнительные терапевтические применения.

Ключевые новые открытия в области мозга и поведения

Сегодняшние новые результаты показывают, что:

Сочетание низких доз препарата тирзепатид, «двойного агониста», который частично действует путем активации рецепторов GLP-1, с гормоном окситоцином приводит к снижению веса без побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта у крыс с ожирением. (Джеймс Э. Блевинс, Вашингтонский университет)

Нервные клетки в постремной области — рвотном центре мозга — важны как для потери веса, так и для возникновения тошноты в ответ на препараты GLP-1 у мышей. (Уоррен Якавич, Мичиганский университет)

У мышей активация рецепторов GLP-1 на клетках центральной миндалевидного тела активирует недавно выявленную мозговую цепь, которая подавляет сигналы, управляющие приемом пищи, основанной на удовольствии. (Али Д. Гюлер, Университет Вирджинии)

Агонисты рецептора GLP-1 подавляют жажду, а также аппетит, и в этом эффекте, по-видимому, участвует область в переднем мозге крыс, называемая срединной преоптической областью. (Дерек Дэниелс, Университет Буффало)

«Исследования демонстрируют влияние этих лекарств на мозг, помимо лечения диабета и ожирения, посредством механизмов, которые до сих пор не до конца изучены», — говорит Лоренцо Леггио, доктор медицинских наук, врач-ученый и клинический директор Национального института по борьбе со злоупотреблением наркотиками (NIDA), входящего в состав Национального института здравоохранения. «Терапия GLP-1, по-видимому, имеет множество синергических эффектов, которые могут быть полезны для лечения хронических заболеваний с перекрывающимися нервными механизмами, включая компульсивное переедание и аддиктивные расстройства».

Это исследование финансировалось национальными агентствами, включая Национальные институты здравоохранения (NIH), Департамент по делам ветеранов (VA) и частные организации. Авторы несут единоличную ответственность за контент, который не обязательно отражает точку зрения NIH или VA. Для полного личного и онлайн-доступа к Neuroscience 2025 необходимы полномочия представителей СМИ.

Основные моменты пресс-конференции GLP-1

• Препараты GLP-1 эффективно лечат диабет 2 типа и ожирение, подавляя чувство голода, но эти препараты часто вызывают побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота и рвота, а также снижение других мотивированных действий, таких как жажда.
• Работая с моделями грызунов, исследования показывают, что препараты GLP-1 влияют на обработку вознаграждения в мозге, и постоянные усилия направлены на уменьшение побочных эффектов этих препаратов на желудочно-кишечный тракт.

Окситоцин может усилить эффективность тирзепатида при похудении

Джеймс Э. Блевинс, Аннотация PSTR033.02

• Тирзепатид (TZP; Mounjaro®) представляет собой двойной агонист рецептора GLP-1 (GLP-1R)/глюкозозависимого инсулинотропного полипептидного рецептора (GIPR), одобренный для лечения ожирения и диабета 2 типа, но он также может приводить к тошноте, рвоте и потере мышечной массы. Окситоцин, гормон, известный своей ролью в социальном поведении, может снизить массу тела, не вызывая тошноты или рвоты.
• В этом исследовании крыс с ожирением лечили низкими дозами TZP в сочетании с окситоцином. Исследователи отслеживали изменения массы тела и потребления каолина (мягкой глины, которую животные потребляют при тошноте) в течение 28 дней.
• Окситоцин и низкие дозы TZP приводили к снижению массы тела на 6-7% при использовании по отдельности, но комбинация почти удвоила эффект до 11%. Потребление пищи и масса жира в организме снизились без увеличения потребления каолина, что указывает на отсутствие желудочно-кишечного дискомфорта.
• Эти результаты показывают, что сочетание окситоцина с более низкими дозами TZP может способствовать снижению веса, сводя к минимуму неприятные побочные эффекты.

Выявление области мозга, ответственной как за тошноту, так и за потерю веса

Уоррен Якавич, Аннотация PSTR083.12

• Агонисты рецептора GLP-1 уменьшают чувство голода и способствуют снижению веса за счет воздействия на мозг. Однако они также часто вызывают тошноту и рвоту. Чтобы понять, как эти эффекты контролируются, исследователи исследовали две ключевые области мозга: одиночное ядро (NTS), отвечающее за насыщение, и постремную область, участвующую в рвоте.
• Хотя клетки NTS, содержащие рецепторы GLP-1, естественным образом помогают регулировать массу тела, прямое воздействие на эту область агонистами рецептора GLP-1 не приводило к потере веса. Напротив, воздействие на область пострема — рвотный центр мозга — приводило как к потере веса, так и к тошноте.
• Результаты показывают, что постремная область играет центральную роль как в благоприятных, так и в неприятных эффектах агонистов рецептора GLP-1. Отделение подавления аппетита от тошноты будет основным направлением улучшения этих лекарств.

Недавно обнаруженная мозговая цепь, которая препятствует еде, ориентированной на вознаграждение

Али Д. Гюлер, Аннотация PSTR151.06

• Агонисты рецепторов GLP-1 могут снижать аппетит и массу тела, но точные нервные пути, лежащие в основе этих эффектов, все еще изучаются. Используя генно-инженерных мышей, исследователи продемонстрировали, что препараты GLP-1 влияют на две основные системы мозга: одну, которая регулирует голод, и другую, которая уменьшает тягу к очень «полезной» пище.
• Команда изучила клетки, экспрессирующие рецептор GLP-1, в центральной миндалевидном теле. При активации эти клетки снижали потребление пищи. Они посылают сигналы в вентральную область покрышки, которая важна для дофаминовой реакции на «поощрительные» стимулы.
• Активация этих центральных нейронов миндалевидного тела снизила активность дофамина в этом контуре вознаграждения, открывая путь, соединяющий миндалевидное тело, ствол мозга и средний мозг. Эта схема, по-видимому, имеет отношение к еде, основанной на удовольствии, перееданию, зависимости и другим состояниям, связанным с поведением, связанным с вознаграждением.

Как препараты GLP-1 влияют на сигналы жажды и гидратации

Дерек Дэниелс, Аннотация PSTR083.03

• Агонисты рецептора GLP-1 уменьшают жажду в дополнение к снижению потребления пищи. Крысы Брэттлборо, особый лабораторный штамм, особенно чувствительны к этому эффекту подавления жажды.
• Исследователи заметили, что области мозга, отвечающие за жажду, включая ядро одиночного тракта и срединную преоптическую область, показали значительные изменения в экспрессии рецептора GLP-1 после регидратации испытывающих жажду крыс Браттлборо.
• Эти результаты дают представление о том, почему препараты GLP-1 влияют на жажду, и могут способствовать разработке лекарств, которые поддерживают метаболические преимущества без изменения поведения гидратации.