Исследователям из Университета Генриха Гейне в Дюссельдорфе (HHU) и Университетской больницы Дюссельдорфа (UKD) впервые удалось составить карту организации иммунных клеток в лимфатических узлах человека. Исследование проводилось в сотрудничестве с Немецким онкологическим исследовательским центром (DKFZ), Европейской лабораторией молекулярной биологии (EMBL) в Гейдельберге, Берлинским институтом здравоохранения (BIH) в Шарите – Университетской медицины Берлина и Базельским университетом. Им удалось продемонстрировать, почему архитектура лимфатического узла прогрессивно ухудшается при злокачественных лимфомах. Исследователи под руководством профессора доктора Саши Дитриха (Великобритания) опубликовали свои выводы в журнале. Природа Рак.
Лимфатические узлы являются центральными узлами иммунной системы и играют решающую роль в защите от инфекций и опухолей. Чтобы эти функции работали эффективно, иммунные клетки (В-клетки и Т-клетки) должны быть точно пространственно организованы в ткани лимфатического узла, например, в так называемые В-клеточные фолликулы и Т-клеточные зоны. Эта организация контролируется стромальными клетками (некроветворными поддерживающими клетками): они высвобождают сигнальные молекулы, называемые хемокинами, обеспечивая направляющие сигналы, которые иммунные клетки используют для определения местоположения назначенных им участков в лимфатическом узле. При В-клеточных лимфомах внутренняя организация ткани лимфатического узла нарушается в различной степени в зависимости от конкретного заболевания: в то время как основная структура ткани сохраняется при медленно растущих лимфомах, таких как фолликулярная лимфома (ФЛ), пространственная организация полностью разрушается при агрессивных лимфомах, таких как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (ДКБЛ). Причины этих характерных тенденций роста до сих пор остаются во многом неясными.
В исследовании «Перепрограммирование сетей хемокинов, происходящих из стромы, приводит к потере тканевой организации при узловой В-клеточной лимфоме» исследователям под руководством профессора Дитриха (директора отделения гематологии, онкологии и клинической иммунологии UKD) впервые удалось систематически отобразить эти процессы в лимфатических узлах человека. Используя анализ отдельных клеток и пространственное картирование тканей, они смогли проследить, какие факторы приводят к прогрессирующему разрушению архитектуры лимфатических узлов при лимфомных заболеваниях.
Данные показывают, что стромальные клетки являются «архитекторами» лимфатического узла. Исследователям удалось продемонстрировать, что центральные сигнальные пути хемокинов в специализированных стромальных клетках претерпевают фундаментальные изменения при лимфоме, что приводит к постепенному нарушению пространственной организации лимфатического узла. Эти изменения в стромальных клетках отражаются на характере роста лимфом – в то время как при фолликулярной лимфоме (ФЛ) соотношение размеров В-клеточных фолликулов и зон Т-клеток смещается, области остаются в значительной степени пространственно разделенными, при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДКБКЛ) важные регуляторные сигналы и, следовательно, структура ткани в значительной степени теряются.
Исследование идентифицирует порочный круг воспаления как движущий механизм: как часть иммунного ответа в микроокружении опухоли Т-клетки производят провоспалительные сигнальные молекулы, называемые интерферонами, которые, в свою очередь, заставляют стромальные клетки изменять выработку хемокинов. Вместо структурных сигналов доминируют воспалительные хемокины, которые, в свою очередь, привлекают дальнейшие воспалительные клетки. Таким образом, потеря организации лимфатических узлов при лимфомах не является пассивным следствием опухолевого роста, а активно обусловлена воспалительными процессами в микроокружении опухоли.
Для пациентов такое перепрограммирование стромальных клеток приводит к снижению выживаемости. Исследование на больших когортах продемонстрировало, что потеря структурообразующих хемокинов связана с плохим прогнозом.
Результаты также открывают новые потенциальные терапевтические подходы. «Результаты исследования показывают нам, что стабилизация стромальных клеток или специфическая модуляция воспалительных сигналов может стать новым многообещающим терапевтическим подходом», — говорит профессор Дитрих. «Кроме того, результаты могут помочь нам идентифицировать новые биомаркеры в будущем и, таким образом, выявить агрессивное течение заболевания на ранней стадии», — заключает он.
Ссылка: Черниловский Ф., Матиудаки А., Йопп-Сайле Л. и др. Перепрограммирование сетей хемокинов, происходящих из стромы, приводит к потере тканевой организации при узловой В-клеточной лимфоме. Нат Рак. 2026. дои: 10.1038/s43018-026-01136-з
1774521435
#Картирование #лимфатических #узлов #раскрывает #механизм #лимфомы
2026-03-26 10:30:00
Читайте также
